在一項新的研究中，來自哥本哈根大學的研究人員們發現，亨廷頓舞蹈症（Huntington’s Disease，HD）小鼠大腦內星形膠質細胞和神經元細胞之間的谷氨醯胺轉運中存在一種未知錯誤。與此同時，研究人員認為，這是一個可以集中精力開發HD未來療法的相關領域。
HD是一種目前無法治癒的遺傳性腦病，會導致患者性格改變和運動控制能力丟失。但是現在，研究人員距離揭開HD患者大腦中發生的問題更近了一步。來自諾和諾德基金會蛋白質研究中心（Novo Nordisk Foundation Center for Protein Research ）和哥本哈根大學藥物設計與藥理學系的科學家們發現，HD小鼠腦內谷氨醯胺轉運過程中存在一種未知錯誤。
該研究發表於科學期刊《細胞•報告》（Cell Reports），描述了大腦中星形膠質細胞和神經元細胞之間重要的物質交換——穀氨酸-γ氨基丁酸-谷氨醯胺循環（glutamate-GABA-glutamine cycle）——如何受到干擾。研究人員表示，這強調了星形膠質細胞在大腦中的重要作用。
“研究人員們過去認為，包括HD在內的遺傳病主要是神經元功能障礙導致的。但我們現在表明並確認，星形膠質細胞也扮演著重要角色。星形膠質細胞合成谷氨醯胺並將其轉運到神經元細胞，在那裡谷氨醯胺被用於製造神經遞質。神經遞質是大腦中信息傳遞能力的核心。如果星形膠質細胞不能正確轉運谷氨醯胺，那麼神經元細胞將無法保持最佳的工作狀態，”研究第一作者Niels Henning Skotte博士說道。
HD對紋狀體影響最大
研究人員分析了後期HD小鼠大腦4個區域——紋狀體、皮質、海馬體和間腦——中可見的蛋白質改變，並與健康小鼠進行對比。研究人員發現：與人類患者一樣，小鼠紋狀體所受的影響要大於大腦其他區域。他們發現總共約900種蛋白質發生改變。這一點得到研究人員相關代謝研究的支持，後者同樣表明紋狀體是主要病變部位。
研究人員表示，該研究最重要的進展是發現了星形膠質細胞與神經元之間谷氨醯胺交換的減少。這是一個未來的潛在研究方向：從星形膠質細胞正常釋放谷氨醯胺能否緩解HD？
“雖然HD是一種遺傳病，但我們的研究發現了腦部的蛋白質失調和這些蛋白質的信號通路。雖然現在無法治癒HD，但如果我們能夠找到可能潛在改善或緩解該病的療法，那就是朝著正確方向邁出的一大步。這項研究可能為我們指明瞭未來研究需要關注的領域，”Michael Lund Nielson教授說道。
還需要更多的研究來闡明谷氨醯胺轉運障礙在HD發病過程中所扮演的角色。不過，數據提示穀氨酸-γ氨基丁酸-谷氨醯胺循環在病程早期受到干擾。如果證明確實如此，那麼它可能在發病過程中發揮甚至更大的作用，與之相應的，也可能潛在增加緩解疾病症狀的幾率，研究作者們說道。
原文標題：
Researchers find important new piece in the Huntington’s disease puzzle
譯：王雅楠 校：曹文東
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