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近日，深圳信立泰藥業收到國家藥品監督管理局核准簽發的替格瑞洛片《藥品註冊批件》。公司董事會於2018年8月2日晚間發佈了公告，向社會披露了這一振奮的消息。在近日從南到北的酷暑、疾風暴雨的大氣候下，給國內醫藥界增添了新的活力。
公告中《藥品註冊批件》基本信息為：化學藥品第4類，替格瑞洛片，規格為90mg，藥品批准文號為國藥準字H20183320，藥品有效期為24個月。審批結論：根據《中華人民共和國藥品管理法》及有關規定，經審查，本品符合藥品註冊的有關要求，批准註冊，發給藥品批准文號。
隨著全球心血管疾病居高不下，帶來抗血栓藥市場逐漸升溫。數據顯示，2017年全球抗栓藥市場235億美元，預計2018年將達到259億美元。
在目前問世的抗血栓藥物中，抗血小板聚集藥物佔據了重要角色。進入21世紀後，國內外抗血栓治療藥物從研發管線到市場平臺已發展到一個嶄新的時代。
新藥替格瑞洛是一種直接作用、可逆結合的P2Y12血小板抑制劑，用於急性冠脈綜合徵(不穩定性心絞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死)患者，包括接受藥物治療和PCI治療的患者，降低血栓性心血管事件的發生率。該產品屬於《國家基本醫保目錄(2017年版)》乙類範圍。
國內抗栓、血小板進入新時代
心腦血管疾病素有發病率高、致殘率高、死亡率高、複發率高、併發症多的特點。中國衛生部公佈的第三次全國死因調查結果顯示，腦血管病已佔死亡總數的22.45%。我國每年新發生的腦卒中已達250萬例，在治療水平提高的形勢下，存活率有了提高，但是仍有70%的患者有記憶、面部、肢體神經不同程度的後遺症。腦卒中已成為影響老年人生活質量的首要因素，在剛性需求下，抗血栓藥物充滿了無限的活力。
近年來，CDE綠色通道加快了新藥審評上市；陸續批准了德國勃林格殷格翰公司的達比加群酯膠囊(Pradaxa，泰畢全)、德國拜耳公司的利伐沙班(Xarelto，拜瑞妥)、英國阿斯利康公司的替格瑞洛(Brilinta，倍林達)、美國布邁施貴寶/輝瑞公司的阿哌沙班(Eliquis，艾樂妥)等多個新藥在國內的註冊，這些藥品上市後紛紛快速搶佔市場，從而滿足了國內抗血栓治療市場的需求。
據米內網最新數據，2017年國內重點城市公立醫院抗血栓藥物市場36.23億元，同比上一年增長了7.37%，創下近年的新高。
抗血栓銷售額TOP10品種佔據了90%以上的比重，分別是氯吡格雷、低分子肝素、曲克蘆丁腦蛋白水解物、利伐沙班、貝前列素鈉、腸溶阿司匹林、替格瑞洛、阿替普酶、達比加群酯、肝素等(見表1)。深圳信立泰藥業國產替格瑞洛獲批，將迎來抗血栓用藥市場的又一次洗牌。
表1：2017年國內重點城市公立醫院抗血栓TOP10藥物市場（單位：萬元；%）
替格瑞洛增長率59.02%
替格瑞洛是阿斯利康研發的一種新型的、具有選擇性的小分子抗凝血藥，是第一個可逆結合、直接起效、口服給藥的新型P2Y12受體拮抗劑。2011年7月獲得美國FDA批准上市，商品名為Brilinta。2012年12月阿斯利康的替格瑞洛進入中國市場，商品名為"倍林達"。2017年Brilinta已是全球重磅炸彈級藥物。
替格瑞洛臨床主要用於心、腦血管血栓事件的預防和治療，降低血栓性心血管事件的發生率。PLATO研究也顯示替格瑞洛的療效明顯優於氯吡格雷，已被10部國際治療指南推薦用於急性冠脈綜合徵患者的治療。
據米內網最新數據，2017年國內重點城市公立醫院替格瑞洛銷售金額超過1億元，同比上一年增長率19.20%，是快速增長的品種之一。
從全球範圍來看，抗凝血藥一直都是各大製藥企業競相爭奪的市場。在這一細分領域，阿司匹林是元老級的抗凝血藥物，在臨床中作為一級預防用藥。1997年上市的氯吡格雷是繼阿司匹林後的又一款重磅抗凝血藥物，年銷售額的峰值曾接近100億美元。替格瑞洛是氯吡格雷的換代品種，無需經過肝臟代謝激活，對於血小板的抑制作用更強、起效更為快速，能顯著降低心血管死亡、心肌梗死或卒中的發生率，自上市以來已經被多部歐美治療指南推薦為ASC患者的一線或首選抗血小板藥物。日前，國家藥品監督管理局批准的深圳信立泰替格瑞洛片是國內首仿新藥。截至目前，國內有30多家提交替格瑞洛註冊申請，其中16家與相對應的替格瑞洛片獲得批准臨床，處於審評狀態，有山雨欲來風滿樓之勢。
阿斯利康的獨家品種替格瑞洛在國內已超過5億元市場規模。2017年國家人社部公佈替格瑞洛談判進入醫保目錄，談判定價同比醫院招標最低價下調了22.78%，替格瑞洛(90mg)從原來的10.94元/片，下降到8.45元/片。深圳信立泰替格瑞洛片上市後，在剛需態勢下，已持續拉動替格瑞洛市場的上揚。
氯吡格雷仍是領頭羊
20世紀90年代末，美國FDA批准血小板聚集抑制劑氯吡格雷上市，由百時美施貴寶和賽諾菲安萬特進行全球市場的開發銷售，成為抗血栓、抗血小板聚集領域裡程碑的品種。
氯吡格雷在我國開發上市較早。2000年，中國CFDA首先批准深圳信立泰藥業的氯吡格雷的註冊生產，商品名為“泰嘉”。同年9月19日賽諾菲安萬特、百時美施貴寶的氯吡格雷獲得我國行政保護。2001年，賽諾菲安萬特的氯吡格雷獲准在我國上市，商品名為“波立維”。
隨著中國老齡化社會的到來，我國心血管和腦血管介入治療手術快速發展，介入治療後抗凝、抗血小板凝集和降血脂治療同步跟進後，帶動了氯吡格雷市場向縱深發展，現已是抗血栓市場居第一位的品種，也是急性冠脈綜合徵治療中具有不可替代的基礎用藥。
據米內網最新數據，2017年國內重點城市公立醫院氯吡格雷銷售額達到了15.39億元，同比上一年增長了0.65%。其中賽諾菲安萬特佔據了58.90%的份額、深圳信立泰佔據了34.36%、樂普藥業新帥克佔據了6.75%。
佼佼者利伐沙班，主動拋出降價殺手鐧
利伐沙班是拜耳/強生在全球上市第一個直接口服的Xa因子抑制劑。2009年3月獲CFDA批准註冊，商品名為拜瑞妥。適應症為防治深層靜脈血栓，臨床上主要用於預防髖關節和膝關節置換術後患者深靜脈血栓和肺栓塞的形成，也可用於預防非瓣膜性心房纖顫患者腦卒中和非中樞神經系統性栓塞，降低冠狀動脈綜合症復發和中風的風險。2017年全球市場創下了57.98億美元的銷售額，同比上一年增長16.29%。
據米內網最新數據，2017年國內重點城市公立醫院利伐沙班市場銷售金額為2.7億元，同比上一年增長23.43%。在抗血栓市場榜上有名，成為低分子肝素類產品的最大威脅。尤其是2017年國家醫保目錄頒佈後，利伐沙班在原限定用於下肢關節置換手術適應症基礎上，增加了“限華法林治療控制不良或出血高危的非瓣膜性房顫患者”，從而使利伐沙班擁有了新的拓展空間。
2017年《醫保目錄》增加了抗血栓系列藥物達比加群酯、替格瑞洛、阿哌沙班、舒洛地特、阿加曲班、依替巴肽、吲哚布芬和磺達肝癸等八大新品後，也加劇了同品種的市場競爭，呈現出白熱化態勢。
達比加群酯快速增長
達比加群酯是德國勃林格殷格翰公司開發的新型抗凝血藥物，2010年10月FDA批准上市。被譽為繼華法林之後50年來首個上市的抗凝血口服新藥，是抗凝血治療、預防潛在致死性血栓領域的里程碑。FDA批准了達比加群酯的第4個適應症-防術後深靜脈血栓和肺栓塞，從而推動市場的增長。2013年2月CFDA批准達比加群酯註冊，商品名為泰畢全。
據米內網最新數據，2017年國內重點城市公立醫院泰畢全銷售額為8144萬元，同比上一年增長90.88%。隨著我國臨床上廣泛應用，國內編寫出版了《達比加群酯用於非瓣膜病心房顫動患者卒中預防的臨床應用建議》，為規範抗凝口服藥邁出了重要一步，缺血性卒中是房顫最為嚴重的併發症，預防卒中已是房顫綜合管理的重要內容。
全球抗血栓新藥競逐激烈
迄今為止，腦卒中仍是醫學上棘手的疾病。腦卒中指由於腦部血管突然破裂或因血管阻塞，導致血液不能流入大腦，從而引起腦組織損傷的一組疾病。臨床上抗血小板凝聚、抗凝、溶栓、神經保護、降血壓給藥是治療的主要手段。
近年來，全球抗血栓新藥喜獲豐收。2015年，美國FDA批准了兩個抗血栓類新藥，分別是第一三共的依度沙班(Edoxaban，Savaysa)和美國麥迪遜醫藥公司的坎格雷洛(Cangrelor，Kengreal)。與此同時，美國FDA還批准了勃林格殷格翰公司的達比加群酯甲磺酸鹽的第4個適應症-防術後深靜脈血栓和肺栓塞；從而使全球抗血栓市場增添了新的活性因子。
2017年6月，FDA批准了美國波托拉(Portola)生物公司的Xa因子抑制劑貝曲沙班(Betrixaban)膠囊，商品名Bevyxxa，用於防止心臟節律不規則人群中風，主要針對心房一種可能致命的心臟不規則纖顫症患者。這是繼利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班之後的第4個直接Xa因子抑制劑抗凝血藥，用於成人急性內科疾病而住院的靜脈血栓栓塞併發症風險預防，亦是替代華法林的惟一治療藥物，為治療抗血栓、抗凝房顫提供新的選擇。
結語
新《國家醫保目錄》出臺後，政府又推進了藥品談判、降價、進醫保的連環策略;繼新藥利伐沙班之後，2017年醫保目錄抗血栓形成用藥中增加了達比加群酯、替格瑞洛、阿哌沙班、舒洛地特、阿加曲班、依替巴肽、吲哚布芬和磺達肝癸等八大新品，成功的進入了醫保乙類，從而構成了抗血小板凝聚抑制劑、直接Xa因子抑制劑、直接凝血酶抑制劑、肝素類、酶類、維生素K拮抗劑和其他抗血栓形成藥等七個小類31個西藥品種。
迄今為止，腦卒中仍是醫學上棘手的疾病。腦卒中指由於腦部血管突然破裂或因血管阻塞，導致血液不能進入大腦缺氧，引起腦組織損傷的一種疾病。臨床上抗血小板凝聚、抗凝、溶栓、神經保護以及降血壓給藥是治療的主要手段。在剛性需求的拉動下，推進了市場的發展。據行業分析數據分析，預測國內抗血栓中西藥總體用藥將達到300億元的市場規模。
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