秦始皇东巡到沙丘时，病情严重，便令赵高写诏书赐公子扶苏：“以兵属蒙恬，与丧会咸阳而葬”。诏书写好，未来得及派遣使者送出，始皇帝便病死了，于是，赵高李斯合谋立胡亥继位，矫诏杀蒙恬扶苏，二人都成为拥立二世的功臣，一为丞相，一为郎中令。
二世当皇帝后，赵高阴谋不断，先隔绝皇帝与外界接触，制造李斯与二世的摩擦，造成疏离和互不信任。李斯儿子李由当三川郡守，当时陈胜吴广揭竿而起，天下义军遍地，赵高便诬陷李斯父子串通意欲谋反，二世令拿李斯下狱讯问。（今日头条南方鹏首发）
这时，宦官赵高展现出高明的阴谋手腕，他指使手下人假扮成各级官员审问李斯，对他进行口供诱导，李斯答得不合他们之意时便用刑，如此往复几次，李斯习惯了顺着他们之意说话。“赵高使其客十馀辈诈为御史、谒者、侍中，更往覆讯斯。斯更以其实对，辄使人复榜之。后二世使人验斯，斯以为如前，终不敢更言，辞服”。后来二世派人去验证李斯的口供，李斯以为还和以前一样，不敢再改动口供，在供词上承认了自己的罪状。赵高把审判书呈给皇帝，二世高兴地说，“没有赵君，我几乎被丞相出卖”。（今日头条南方鹏首发）
于是判决李斯在咸阳执行腰斩之刑，李斯跟他的次子前后被押解，他回头对次子说，我想和你再次过上牵着黄狗一同出上蔡东门去打猎追逐狡兔的生活，又怎么能办得到呢！“吾欲与若复牵黄犬俱出上蔡东门逐狡兔，岂可得乎”。说完父子二人相对痛哭，之后三族都被夷灭。
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