眾所周知，肉毒毒素在神經科、康復科、眼科、疼痛科、醫學美容科等多個領域均取得了令人矚目的成績，應用技術的不斷開發以及受益人群的持續增長，讓肉毒毒素這一藥物在醫學界引起了越來越多的關注，並獲得“神器毒藥”的美譽。
肉毒毒素(botulinum toxin，BTX)是革蘭氏陽性厭氧芽胞肉毒梭菌在繁殖過程中產生的一種細菌外毒素。根據其毒性和抗原屬性不同，可分為A、B、C、D、E、F、G等7種血清類型，它們具有相似的化學結構和相對分子質量。其中，以A型肉毒毒素(BTX-A)的毒力最強、最穩定、易於生產、提純和精製，因而其最早被用於實驗研究和臨床治療。其是一種神經毒素蛋白，作用於周圍神經運動末梢，通過受體介導細胞作用於囊泡膜的小突觸泡蛋白或突觸前膜的相關蛋白和融合蛋白等膜聯繫／跨膜蛋白，抑制乙酰膽鹼的釋放，產生化學去神經作用，導致肌肉鬆弛麻痺。
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New AAN Guideline on Botulinum Neurotoxins in Neurologic Disease. Medscape. April 18,2016
表. FDA批准的肉毒毒素產品的適應徵
A型肉毒毒素應用於臨床近30年，主要用於治療面肌痙攣、眼瞼痙攣、除皺等。近年來，研究發現其具有抗抑鬱效果。
皺眉肌在表達悲傷、害怕、生氣、苦惱等負面情緒時是很重要的。而肉毒素注射治療眉間紋的原理是，使患者皺眉肌癱瘓，舒展緊鎖的眉頭。面部的反饋效應表明，面肌癱瘓不僅影響患者的表情，同時，也會對患者的心情起到潛移默化的作用。正如笑肌癱瘓使得快樂的表情很難維持一樣，皺眉肌癱瘓使不愉快的情緒很難維持，從而降低了抑鬱症的發生率。由此，專家提出在肉毒素去除眉間紋的同時，還可以治療抑鬱症。
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在2018年第三屆中國肉毒毒素論壇上，羅蔚鋒教授展示了肉毒毒素在抑鬱症方面的最新進展：從抑鬱症的臨床表現、診治現狀，到課題組目前正在進行的相關臨床前基礎研究，對抑鬱小鼠面部予肉毒毒素治療前後進行比較，發現抑鬱小鼠海馬區腦源性神經營養因子（BDNF）mRNA轉錄水平和蛋白表達水平均明顯降低，而注射Ａ型肉毒毒素後其mRNA轉錄水平和蛋白表達水平明顯增高；並結合行為觀察實驗，結果進一步驗證肉毒毒素具有抗抑鬱作用，且起效快，並與調控海馬等部位的BDNF水平作用有關。
多項隨機雙盲對照研究顯示，難治性抑鬱症患者接受川字紋部位肉毒毒素注射後抑鬱症狀有更多改善。臨床研究結果也初步表明A型肉毒毒素對輕中度抑鬱症具有治療作用。
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Botulinum Toxin Injections Improve Depression，Medscape，March26, 2014，Jim Kling
在第72屆美國AAD年會上發表的一項研究報告顯示：A型肉毒毒素注射具有抗抑鬱功效。該研究由德州大學西南醫學中心的Michelle Magid, M.D.及Jason Reichenberg,M.D.主持，摘要如下：
- 30名抑鬱症患者參與試驗，24周，隨機雙盲、安慰劑對照：一組先接受安慰劑治療，12周後接受眉間肉毒毒素注射；另一組先接受眉間肉毒毒素注射，12周後接受安慰劑治療。
- 結果發現，眉間注射A型肉毒毒素具有其抗抑鬱效果，而且即使在肉毒毒素的除皺效果消失後，其抗抑鬱效果依然持續——也就是說，肉毒毒素的美容效果並非導致其抗抑鬱效果的唯一因素。
- 可能機制分析
- 行為作用：肉毒毒素的美容效果，能改善人際社交互動、提升自尊和情緒，從而達到抗抑鬱效果。
- 生物作用：面部三叉神經向杏仁體傳遞感覺信息（而杏仁體常與恐懼、抑鬱和焦慮等情緒關聯），肉毒毒素在抑制三叉神經信息傳導的同時，也抑制了杏仁體的過度活躍，從而達到改善焦慮和抑鬱的效果。
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G Ital Dermatol Venereol. Shrink that frown! Botulinum toxin therapy is lifting the face of psychiatry. 2018 Aug;153(4):540-548. doi:10.23736/S0392-0488.18.05987-4.
注射肉毒桿菌毒素治療眉間紋是美容醫學中最常用的方法。肉毒桿菌毒素除具有美容功效外，還能積極調節情緒和影響情緒，這也可能是其流行的原因之一。
一系列臨床研究表明，這種調節作用可治療重度抑鬱症。在一次用肉毒桿菌毒素進行治療後，患有單極抑鬱的患者的抑鬱症狀得到了快速、強烈和持續的改善。初步數據表明，肉毒桿菌毒素療法也可能有效地治療其他以過度負面情緒為特徵的精神障礙，如邊緣型人格障礙。因此，通過本體感受反饋機制麻痺面部肌肉，從而影響情緒大腦，這種自下而上的方法可能代表了精神治療的範式轉變。
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