《細胞》重磅發布!丨全新CAR-T2.0升級療法,更有效!更安全!

去年FDA分別批准了Kymriah和Yescarta兩款CAR-T療法,讓CAR-T從實驗室進入臨床市場,給全球癌症病人帶來了巨大希望。但CAR-T :

嵌合抗原受體T細胞免疫療法的原理是利用改造後的T細胞來清除癌細胞,這個種方法還是會有很多比如細胞因子風暴的潛在副作用,這讓CAR-T產品的應用帶來影響。

最近,關於CAR-T療法的研究獲得重大突破,從而CAR-T的升級2.0版本得以問世!相關結果發表在國際頂級期刊《細胞》。

《細胞》重磅發佈!丨全新CAR-T2.0升級療法,更有效!更安全!

這篇題為《Universal Chimeric Antigen Receptors for Multiplexed and Logical Control of T Cell Responses》的文章為CAR-T這項突破性技術打開一扇新的大門,使其安全性和有效性得到大幅提升。論文由美國波士頓大學的華人教授Wilson Wong、研究生Joon Hwan Cho以及麻省理工學院Jim Collins教授共同完成。

Wong教授介紹,傳統CAR-T療法是為特定患者清除某種特定類型癌細胞而設計的。其主要問題是:靶向特異性、治療反應強度、缺乏適應能力

「我們的全新療法有能力解決這三個問題。」CAR-T療法2.0名為split, universal and programmable (SUPRA) CAR-T。研究人員可以對該療法連續調整,以靶向不同類型的癌細胞,或選擇「打開」和「關閉」,提供了一種比當前技術更加精準的治療手段。就好像由單兵作戰變成了多兵種部隊作戰。

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Wilson Wong教授

Wong教授指出:「一旦CAR- T細胞結合並激活,它將招募更多的T細胞並自我複製。抗癌藥物根本無法做到這一點。」但這種壓倒性的免疫反應也是導致嚴重副作用的原因。更多的癌細胞則意味著更強的免疫反應,癌症總是一個狡猾的敵人。

這次發表的研究則換了一個全新的思路「們沒有將CAR-T想象成能夠消滅癌症的工程細胞,而是將它看作一種可以‘引出’殺傷性T細胞的抗體。」

SUPRA CAR-T療法可以讓臨床醫生在整個治療過程中隨時關閉,以防止出現更加嚴重的致命副作用。

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傳統CAR-T療法與SUPRA CAR-T療法的思路

與傳統CAR-T療法不同,SUPRA CAR-T的設計分為兩部分,一部分是在T細胞上表達的「通用」受體,另一部分則是單獨的「腫瘤」受體,可根據腫瘤類型採用不同腫瘤抗原的受體。但無論結合的是哪一種抗原,「腫瘤受體」都能隨即激活「通用受體」,讓T細胞對癌細胞進行攻擊。

簡單來講,SUPRA CAR-T就是改變了一代只能針對一種細胞的特性,變成了多面手,同時針對多種細胞。這使得SUPRA CAR-T能夠同時做到治療多種癌症、可關閉、可調節,集三大特性於一身。

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傳統CAR-T療法與SUPRA CAR-T療法

SUPRA CAR-T的這些特性可以有效防止癌症復發。癌細胞發生變異,使T細胞失去目標時,只需給病人注射新抗體便可解決復發問題,無需花費大量時間和費用重新設計T細胞。這在未來可以大幅降低CAR-T療法的價格,當前CAR-T療法的費用是幾十萬美元。

此外,SUPRA CAR-T還可以減輕傳統CAR-T療法的副作用。可以比較容易的調節療法的強度和關閉開啟。從而控制副作用。

我們堅信隨著臨床和科研人員的不斷努力,更加有效和副作用低的藥物或者治療方法會越來越多和越來越可靠。終有一天,癌症將不再是絕症。

信源:

1. Universal Chimeric Antigen Receptors for Multiplexed and Logical Control of T Cell Responses

2. Upgrading the immune system to fight cancer

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