文丨癌度醫學部
肺癌作為我國發病率和死亡率最高的癌種，每年新發的肺癌患者就高達70萬左右。
有一種突變類型是ROS1突變，它是於2007年在非小細胞肺癌中首次被報道。
從那以後，ROS1的重排就被作為肺癌的一個明確的治療性靶點，ROS1重排在非小細胞肺癌的突變比例約佔1%-2%，所佔比例不是很大。
對這部分患者來說，克唑替尼 是一線治療的選擇方案，客觀緩解率為72%。克唑替尼是目前唯一獲批的靶向藥物，但是患者使用克唑替尼一段時間，總是不可避免地耐藥。
ROS1抗性突變（主要是G2032R）已被證明是克唑替尼的主要耐藥機制。
之前有研究表明，勞拉替尼在ROS1陽性晚期NSCLC患者中顯示出不錯的臨床活性，其中大多數患者曾接受過克唑替尼治療。
Lorlatinib（勞拉替尼）是輝瑞公司開發的一種新型、可逆、強效小分子ALK和ROS1抑制劑。在NSCLC中，與ALK重排相比，ROS1重排的患者中樞神經系統（CNS）轉移率較低。
然而，3％至53％ROS1陽性的NSCLC患者仍然會有腦轉移發生的可能性。那麼勞拉替尼穿透血腦屏障的能力如何呢？
最近在加拿大多倫多世界肺癌大會上，就有科學家對勞拉替尼治療ROS1陽性晚期非小細胞肺癌的臨床數據做了報告，尤其是它對腦轉移的控制情況。
結果如何呢？
這是一個臨床二期研究（代號EXP-6），數據截止日期為2018年2月2日。
研究的主要終點是勞拉替尼的總體和顱內抗腫瘤活性。次要終點是勞拉替尼治療的安全性和患者的耐受情況。
對於之前未曾使用克唑替尼和曾接受過克唑替尼治療的ROS1陽性NSCLC患者，勞拉替尼都顯示出較好的臨床活性。克唑替尼的使用會對勞拉替尼的效果有影響嗎?
我們先看下之前沒有接受過克唑替尼治療的患者使用勞拉替尼的生存數據：
入組的13名患者中，其中1例患者完全緩解，也就是影像學檢查發現腫瘤病灶完全消失。7名患者部分緩解，客觀緩解率ORR高達62%左右，中位無進展生存期為21個月。
再看下沒有接受過克唑替尼治療的患者使用勞拉替尼對腦轉移灶的控制情況：
6名腦轉移患者中，3例患者完全緩解，1例部分緩解，還有兩例處於疾病穩定狀態。顱內病灶的客觀應答率達到了66.7%，從數據上來看，效果還是不錯的。
對於之前使用過克唑替尼治療的ROS1陽性NSCLC患者，使用勞拉替尼的效果如何呢？
入組的34名患者中，其中有2例患者完全緩解。7名患者部分緩解，16例患者處於疾病穩定狀態，客觀緩解率ORR為27%左右，中位無進展生存期為8.5個月。
同樣看一下此隊列使用勞拉替尼對腦轉移的控制情況：
在之前使用過克唑替尼治療的ROS1陽性NSCLC患者中，有19例患者治療入組治療前有腦轉移灶。8例患者完全緩解，2例部分緩解，還有5例處於疾病穩定狀態。顱內病灶的客觀應答率為52.6%。這與之前沒有使用克唑替尼治療的隊列相比，勞拉替尼對顱內病灶的客觀緩解率數據都還是不錯的（66.7% vs52.6%）。
這也就是說，對於ROS1突變陽性的NSCLC患者，無論在使用勞拉替尼之前是否接受過克唑替尼治療，勞拉替尼對顱內病灶的控制情況都可以表現出不錯的能力。
但從兩個隊列的整體情況來看，在使用勞拉替尼之前沒有接受過克唑替尼治療的患者，竟然比之前使用克唑替尼的患者獲得了超過2倍的客觀緩解率（62％vs 27％），中位無進展生存期也更長（21個月 vs 8.5個月）。也就是說，對於ROS1突變陽性的NSCLC患者，一線直接使用3代藥物勞拉替尼可能會獲得更好的臨床獲益。
勞拉替尼如此優秀的數據，相信一定會盡快上市，造福於廣大的患者。
鑑於本研究的某些亞組入組患者人數較少，目前本文的結果也僅供參考，還需要大樣本的數據給我們更加明確的答案。如果您有什麼問題或建議，歡迎在下方留言，讓更多的朋友聽見你的聲音。
Sai-Hong Ignatius Ou，et al.,Clinical Activity of Lorlatinib in Patients With ROS1+ Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: Phase 2 Study Cohort EXP-6,WCLC2018.
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