胰腺癌因惡性程度之高，一直被稱為“癌中之王”，其發病率在全球範圍內呈快速上升趨勢，五年生存率約7%，大多數患者在診斷時已是晚期，失去了手術根治的機會。目前以吉西他濱為主的胰腺癌一線化療藥物有效率不足30%，多數患者在確診後1年內死亡。
但是，近年來，隨著對胰腺癌細胞生物學行為的理解加深及其細胞分子學機制的掌握，分子靶向藥物已經成為治療胰腺癌新的方法。隨著不同靶點的靶向藥物的相繼面市，同時也為晚期胰腺癌的治療帶來了曙光。目前針對胰腺癌的靶點主要有EGFR、RTK、mTOR、VEGF、EGF等。美國FDA批准的胰腺癌靶向藥物有厄洛替尼和依維莫司。
厄洛替尼
通用名稱：鹽酸厄洛替尼片
商品名稱：特羅凱
英文：Tarceva
英文名稱：Erlotinib Hydrochloride Tablets
厄洛替尼是一種表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，可與ATP競爭結合表皮生長因子受體（HER1/EGFR）酪氨酸激酶的細胞內催化區，抑制磷酸化並阻斷下游信號傳導從而抑制腫瘤的生長。一項Ⅲ期臨床試驗顯示，厄洛替尼聯合吉西他濱相比吉西他濱單藥治療，可明顯延長胰腺癌患者的整體OS，其中位OS分別為6.24 和5.91 個月，一年存活率分別為23% 和17%（P ＝0.023），無進展生存期（PFS）也有所延長（分別為3.75 和3.55 個月）。另有一項研究顯示，厄洛替尼聯合吉西他濱治療局部晚期或轉移性胰腺癌，可使患者的整體OS 顯著增加，但相關的藥物不良反應也有所增加。
國內厄洛替尼每盒的價格是4600元。
依維莫司
通用名稱：依維莫司片
商品名稱：飛尼妥
英文名稱：Everolimus Tablets
依維莫司可以與細胞內的雷帕黴素靶蛋白（mTOR）相結合，該蛋白是細胞內生長和增殖的關鍵信號蛋白，尤其在腫瘤細胞中更是活躍。依維莫司結合到mTOR蛋白上之後就阻止了該蛋白的進一步激活作用，從而抑制癌細胞的生長和減少癌細胞的增殖，同時依維莫司通過對mTOR蛋白的抑制，也可以抑制TSC（結節性硬化症）複合物的形成，減少腫瘤細胞的血管生成，所以對結節硬化症相關的一些症狀也有非常好的緩解作用。
國內上市的原研藥依維莫司是諾華生產的，30片5mg的價格為7500元人民幣
舒尼替尼
通用名稱：蘋果酸舒尼替尼膠囊
英文名稱：SUTENT (Sunitinib Malate Capsules)
商品名稱：索坦
舒尼替尼通過靶向多個受體酪氨酸激酶來抑制細胞信號。這些受體包括：血小板衍化生長因子R鏈（PDGF-R）和血管內皮生長因子受體（VEGFRs），它們在腫瘤的血管生成和細胞增殖中扮演重要角色。這些同時進行的抑制促使腫瘤血管化減少並使癌症發生細胞凋亡，最終使腫瘤萎縮。
舒尼替尼同樣抑制KIT基因（CD117），當突變使其不適當地激活時，是一種導致大多數胃腸道基質腫瘤的受體酪氨酸激酶。它作為二線療法被推薦用於KIT基因突變的腫瘤病人，這些人可能對伊馬替尼抗藥，或是服藥耐受性降低。另外，舒尼替尼抑制其它受體酪氨酸激酶，包括：RET、CSF-1R和flt3。
國內上市的舒尼替尼原研藥是輝瑞公司生產的，12.5毫克規格，28粒一瓶，價格超過12000元。
基因突變可增加胰腺癌的患病風險
最近發表在《細胞和分子胃腸病學和肝臟病學》雜誌上的一項研究表明，一種名為ATRX的基因突變可能導致女性患胰腺炎和胰腺癌的風險增加。該研究標誌著
首次發現胰腺癌的性別特異性遺傳風險因素。研究小組使用臨床前模型檢查了ATRX突變對成人胰腺的影響。他們刪除了ATRX基因，然後研究了它對胰腺癌易感性的影響。研究小組發現，女性ATRX基因的刪除增加了與胰腺炎相關的胰腺損傷的易感性，並增加了胰腺癌的發展。在男性中，突變不會增加胰腺損傷的風險，實際上還減緩了胰腺癌的進展。Lawson科學家兼副教授Chris Pin博士說，“我們需要更好地瞭解突變的作用以及它如何與其他風險因素如炎症相互作用以促進癌症。只有這樣，我們才能利用我們的知識為攜帶這種突變的女性開發更好的診斷和治療方法。”
檢測突變基因，實現精準治療，改善胰腺癌患者生存期
Dana-Farber癌症研究所的一項研究表示，71例轉移性胰腺癌患者中大約有三分之一的胰腺癌患者中可能有影響治療決策的基因突變，可能指導醫生為癌症患者制定個體化精準治療方案。這項研究在線發表在國際著名期刊《癌症研究》上。丹娜法伯癌症研究院醫學博士Brian Wolpin說，“這些研究結果表明，瞭解晚期胰腺癌的基因組成可以影響患者的治療。”
在精確醫學時代，對特殊應答者癌症的DNA進行測序可能會確定罕見突變，使患者的腫瘤對特定藥物異常敏感。很多患者看到這樣振奮人心的新聞可能會想進行基因檢測嘗試靶向藥物，但事實上，國外所採用的檢測技術和國內的基因檢測技術不同。
凱瑞思生命科學公司的創立源於一個概念：“精準的個體化信息可以提高每個人的健康水平”。公司將學術醫療機構的嚴謹與科技公司的創新精神相結合，用高品質的創新技術和信息更有效的為病人提供的治療方案，並最終給癌症和其他複雜疾病的病人以幫助。
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凱瑞思！參考來源
https://www.cmghjournal.org/article/S2352-345X(18)30125-5/abstract
http://www.dana-farber.org/newsroom/news-releases/2018/real-time-dna-sequencing-in-advanced-pancreatic-cancer-can-guide-precision-medicine-treatment/
http://www.globecancer.com/caris/
https://www.cancer.net/cancer-types/pancreatic-cancer/medical-illustrations
http://www.globecancer.com/yaofang/sa2.html
維基百科
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