夏商時期，田家庵區區境屬"淮夷"之地。西周時期，田家庵區區境為州來國所轄;春秋末期，諸侯紛爭。周景王十六年(公元前529年)吳滅州來，田家庵區區境屬吳。秦始皇帝二十六年(公元前221年)，秦統一六國，田家庵區區境屬九江郡(郡治壽春。
漢高祖四年(公元前203年)，劉邦封英布為淮南王，首置淮南國，都六(今六安)，轄九江、廬江、衡山、豫章4郡。高祖十一年(公元前196年)，英布獲罪伏誅，改封劉長為淮南王，都壽春(今壽縣)。
東漢時期，田家庵區區境屬九江郡所轄。
北魏、北齊、北周、隋時，田家庵區區境復為淮南郡所轄。
唐置淮南道，田家庵區區境屬淮南道壽州所轄。
北宋置淮南路，田家庵區區境屬淮南路壽州所轄。
元代，田家庵區區境屬河南江北行中書省安豐路。
明代，田家庵區區境屬南京鳳陽府轄地。
清初，田家庵區區境屬江南行省鳳陽府。
清代光緒年間，山東流民田氏夫婦於淮河南岸渡口處搭草菴居住，兼賣茶水營生，遂有田家庵之地名，但少有發展。
直到二十世紀三十年代初，田家庵因成為煤炭集散地而人煙漸集，遂成為淮河中游的一處商埠。田家庵區轄境建國前分屬鳳台、懷遠兩縣。二十世紀五十年代初，淮南市人民政府在舊有小鎮的基礎上建置田家庵區。
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