高血压合并高尿酸血症的合理用药

高血压合并高尿酸血症的合理用药

高血压合并高尿酸血症的合理用药

高尿酸血症是高血压的独立危险因素已成定论,并且高血压与高尿酸血症相互影响、相互作用,形成恶性循环。两者并存时对靶器官损害风险较单纯高血压或高尿酸血症的患者明显升高。因此高血压合并高尿酸血症的临床诊治与管理非常重要。

针对高血压合并高尿酸血症对心、脑、肾等靶器官的双重危害,最佳的药物应该是既能降低血压同时又能降低血尿酸。

1.具有降压作用的降尿酸药物

(1)黄嘌呤氧化酶抑制剂

别嘌呤醇:治疗高尿酸血症的一线药物。有研究发现,别嘌呤醇对青少年原发性高血压有降压作用。对高血压合并高尿酸血症的患者,别嘌呤醇治疗组比安慰剂组更能使血压恢复正常。同时还研究发现,别嘌呤醇与卡托普利联合应用,可提高卡托普利的降压效果。

非布司他:适用于对别嘌呤醇不能耐受或存在禁忌证的患者。非布司他能降低血尿酸水平,主要通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RASS)降低血压,并能改善高血压合并高尿酸血症患者的肾功能。

(2)促尿酸排泄药物

苯溴马隆:通过抑制肾小管对尿酸的再吸收而促进尿酸排泄,可用于轻、中度肾功能不全者。但目前有关苯溴马隆降血尿酸的同时降低血压的临床研究还较少。

丙磺舒:通过抑制尿酸盐在肾小管的主动重吸收,增加尿酸盐排泄,降低血中尿酸盐浓度,从而减少尿酸的沉积。部分研究提示对维持肥胖青少年血压正常效果较好,然而对成年人原发性高血压的降压效果欠佳。

但尚无证据证实降血尿酸药可作为一线降压药物。

2.具有降血尿酸作用的降压药物

(1)血管紧张素受体拮抗剂(ARB)

1992年首次报道氯沙坦具有剂量依赖性降血尿酸作用,从而ARB的降尿酸作用得以重视。2012年Choi对24768例新发痛风患者及50000例药物控制的高尿酸血症患者进行研究发现,氯沙坦是所有ARB中排尿酸能力最强的,并且治疗高血压合并高尿酸血症疗效显著,有助于减少高血压患者发生痛风的风险。原发性高血压合并高尿酸血症的老年患者,口服氯沙坦50mg/d治疗8周后,血尿酸下降值高达(59.03±44.37)μmol/L,显著低于对照组和治疗前。有研究比较了厄贝沙坦、缬沙坦、替米沙坦和氯沙坦的降压与降尿酸作用,结果显示四种药物的降压效果基本相同,但氯沙坦降低血尿酸的效果优于其他三种ARB类药物。综上来看,氯沙坦可被作为高血压合并高尿酸血症的首选药物。

(2)钙通道阻滞剂(CCB)

研究显示,部分CCB可降低血尿酸,可能与其肾脏保护的作用有关。作用于不同钙通道的CCB降压作用不同,对血尿酸水平的影响也存在较大差异,有关该部分的证据有待进一步研究。

3.避免使用导致尿酸升高的药物

(1)利尿剂

致高尿酸血症呈剂量依赖性。高血压合并高尿酸血症者,应谨慎选择。

(2)调脂药物

阿托伐他汀、非诺贝特等在降血脂的同时,还可通过增加尿酸清除等机制并兼具弱微的降血尿酸作用,兼具弱微的降血尿酸作用,是高血压合并高尿酸血症患者在降血脂治疗时的优先选择。而烟酸能增加尿酸的产生,降低尿酸清除率,引起高尿酸血症,其升高尿酸的作用呈剂量依赖性。

(3)阿司匹林

约25%原形由肾脏排泄,作为心血管疾病的预防用药,不建议停用小剂量阿司匹林。长期服用者应注意碱化尿液并增加饮水量。

4.高尿酸血症患者应慎用的其他药物

(1)双胍类降糖药、胰岛素,可促进尿酸的再吸收。

(2)吡嗪酰胺、乙胺丁醇等抗结核药的代谢产物可竞争性影响尿酸的排泄。

(3)6-巯基嘌呤等肿瘤化疗药的代谢产物影响尿酸的排泄。

(4)大剂量使用维生素C等维生素类药,使血尿酸浓度增加,诱发高尿酸血症。

(5)环孢素、他克莫司等免疫抑制剂主要影响肾血流,从而导致尿酸排泄受阻。

(6)肌苷(次黄嘌呤核苷)为黄嘌呤的代谢产物,使用后可大幅提高体内尿酸水平。

高尿酸血症是高血压的独立危险因素,影响高血压的发生发展。ARB类药物兼具降压与降尿酸作用,是治疗高血压合并高尿酸血症的优选药物,氯沙坦为首选。治疗高血压合并高尿酸血症时应避免使用噻嗪类利尿剂等,同时避免使用可能增加血尿酸水平的药物。

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