文丨癌度醫學部
面對腫瘤這種疾病，大家最希望聽到的就是一種新藥獲批上市。這說明一種新藥經過了大規模臨床試驗證明了自己的療效，從此，對抗腫瘤君的戰鬥中又多了一種武器。
今天登臺的主角是 愛優特®（呋喹替尼膠囊），繼9月4日獲得國家食品藥品監督管理局批准後，愛優特®（呋喹替尼膠囊）正式在中國上市。用於治療既往接受過氟尿嘧啶類、奧沙利鉑和伊立替康為基礎的化療，以及既往接受過或不適合接受抗血管內皮生長因子 （VEGF）治療、抗表皮生長因子受體（EGFR）治療 (RAS野生型）的轉移性結直腸癌 （mCRC）患者。
下面，我們分為四個部分來分別講一下呋喹替尼這個藥物的故事。
國內擬優先審批，突破轉移性
我國每年結直腸癌發病率、死亡率在全部惡性腫瘤中均位居第5位，其中每年新發病例37.6萬，死亡病例19.1萬。近一半患者首診即為晚期，或由於手術後復發轉移進入晚期疾病狀態，失去了治癒的機會。這部分病人的治療以提高生活質量為目標。
結直腸癌的治療一般是首先檢測KRAS基因的突變狀態，如果KRAS基因是野生型則可以使用西妥昔單抗（愛必妥）聯合化療，如果KRAS是激活突變狀態，就使用貝伐單抗聯合化療。當傳統的一線二線標準治療失敗之後，很多患者的體能狀況都較好，生存慾望也很強烈，但由於國內尚缺乏主流的三線治療方案，所以病人只能被動地等待新的療法。
正當其時，愛優特®（呋喹替尼膠囊）的FRESCO研究結果發佈，能顯著延長患者總生存期至9.3個月。2017年9月，呋喹替尼進入國家食品藥品監督管理局擬優先審批品種公示名單，2018年9月5日，國家藥品監督管理局宣佈呋喹替尼獲批上市。該藥為境內外均為上市的創新藥，通過優先評審程序獲批上市。
此次獲批的呋喹替尼推薦劑量為每次5毫克，每日一次，連續服藥3周，隨後停藥1周，每4周為一個治療週期。持續按治療週期服藥，直至疾病進展或出現不可耐受的毒性。
同濟大學附屬東方醫院腫瘤醫學部主任李進教授表示：基於呋喹替尼FRESCO研究數據，有望成為晚期結直腸癌三線治療的標準治療方案，為轉移性結直腸癌患者帶來新的希望。
呋喹替尼是一種什麼樣的藥？
愛優特®（呋喹替尼膠囊）是一種高度選擇性小分子VEGFR1、2及3抑制劑，臨床前研究顯示愛優特®（呋喹替尼膠囊）對VEGFR激酶活性、細胞中VEGFR2/3磷酸化、內皮細胞增殖及管腔形成、雞胚絨毛囊膜模型新生微血管形成，小鼠體內VEGFR2/3磷酸化、腫瘤血管生成具有抑制作用。從而有效抑制腫瘤生長。
2018年《JAMA Oncology》的FRESCO研究結果公佈，該研究是一項大型三期臨床研究，納入416名晚期轉移性結直腸癌患者，這些患者既往至少接受過二線標準化療且病情進展。
結果表明：接受愛優特®（呋喹替尼膠囊）治療的轉移性結直腸癌患者的中位總生存期（mOS）為9.3個月，較安慰劑組延長了2.7個月，同時降低了35%的死亡風險。此外愛優特
®（呋喹替尼膠囊）組的中位無進展生存期（mPFS）顯著延長，由安慰劑組的1.8個月延長至3.7個月，疾病復發風險降低74%，愛優特®（呋喹替尼膠囊）組患者的疾病控制率高達62.2%，中位疾病穩定時間長達5.5個月。在推薦的劑量下，愛優特®（呋喹替尼膠囊）總體耐受性良好，未出現新的或非預期嚴重安全性問題。
FRESCO研究是首個全文刊登在國際頂尖醫學期刊《美國醫學會雜誌》的中國抗腫瘤新藥臨床研究。解放軍八一醫院副院長、全軍腫瘤中心主任秦叔逵教授表示，“FRESCO研究表明，呋喹替尼能明顯延長總生存期，且無疾病進展生存期、疾病控制率和客觀有效率等也有顯著差異，安全性良好。”
繼往開來，一系列臨床研究正在進行中
除去此次已經批准的轉移性結直腸癌適應症，愛優特®（呋喹替尼膠囊）聯合紫杉醇以晚期胃癌或胃食管結合部腺癌為適應症的關鍵性III期臨床研究，目前也在中國開展。
上圖為呋喹替尼的關鍵里程碑事件，該藥在胃癌的臨床研究正在國內開展。關於該藥進一步的信息可關注癌度公眾號。
為愛而行，慈善捐贈項目將啟動
呋喹替尼是獲批用於國內結直腸癌患者三線治療，這個時候的病人面臨著治療藥物選擇的侷限性，繼續治療效果的不確定性，以及一/二線治療後的巨大財務壓力。因此藥物獲批上市了，這是第一步，如何讓病人使用上藥物，獲得更好的治療效果，才是最重要的。
本次全球上市發佈會上，禮來介紹了即將上線的“為愛而行”愛優特®（呋喹替尼膠囊）患者關愛項目平臺（CSP）。該平臺是由禮來中國主導，攜手春雨醫生、鎂信健康，為使用愛優特（呋喹替尼膠囊）的晚期結直腸癌患者打造的全方位一站式用藥服務平臺。通過向患者提供便捷購藥、贈藥申請、用藥諮詢、患者活動等服務，幫助患者增強治療信心，提升生活質量。
與此同時，禮來還將攜手中國初級衛生保健基金會推出愛優特®慈善捐贈項目，針對符合藥品使用醫學條件的低保、低收入患者提供援助以提高治療方案的可及性，緩解患者及家屬的經濟壓力。
但願呋喹替尼的上市可以幫助更多的患者，有愛的地方，就有希望。
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參考文獻：
1、Jin Li, Shukui Qin, Rui-Hua Xu， et al. Effect of Fruquintinib vs Placebo on Overall Survival in Patients With Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer. The FRESCO Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018,26 Jun;319(24):1-11.doi:10.1001/jama.2018.7855
2、Shirley M, et al.,Fruquintinib: First Global Approval. Drugs. 2018 Nov;78(16):1757-1761
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