藥明康德/報道
乳腺癌是對女性健康與生命威脅非常大的一種癌症。隨著醫學研究的進步，近年來乳腺癌治療領域出現了許多有效的新藥。今天我們來介紹一下治療乳腺癌的常見靶向藥物。
靶向藥物與化療藥物的作用不同。靶向藥物有時甚至在化學藥物無效時仍能起作用。一些靶向藥物可以幫助增強其他類型治療的療效。靶向藥物也往往具有與化療不同的副作用。
對於大約五分之一的乳腺癌女性患者，癌細胞表面上具有過多的生長促進蛋白，這種蛋白名為HER2/neu（或簡稱HER2）。這類乳腺癌被稱為HER2陽性乳腺癌，其生長和擴散方式往往往往侵襲性較強。目前已開發出多種以這種蛋白質為靶點的藥物：
曲妥珠單抗：這是一種單克隆抗體。它通常與化療聯合使用，但也可以單獨使用（特別對於已經嘗試過化療的患者）。曲妥珠單抗可用於治療早期和晚期乳腺癌。當在手術前或手術後開始治療早期乳腺癌時，通常使用該藥物總共6個月至一年。對於晚期乳腺癌，只要藥物有效，通常會長期使用。這種藥物是通過靜脈給藥。
帕妥珠單抗： 這種單克隆抗體可以與曲妥珠單抗和化療聯合使用，用於手術前使用治療早期乳腺癌，或用於治療晚期乳腺癌。這種藥物也是通過靜脈給藥。
Ado-trastuzumab emtansine（TDM-1）：這是與一種化療藥物結合的單克隆抗體。它可以單獨用於治療已經接受過曲妥珠單抗和化療的晚期乳腺癌女性。這種藥物也以靜脈給藥。
拉帕替尼：這是一種激酶抑制劑。這是一種每天服用的藥片。拉帕替尼用於治療晚期乳腺癌，可以與某些化療藥物、曲妥珠單抗或激素治療藥物聯合使用。
奈拉替尼：這是另一種激酶抑制劑。這是一種每日服用的藥片。奈拉替尼用於治療完成一年曲妥珠單抗治療後的早期乳腺癌女性，通常使用一年。一些臨床試驗表明它也可能對晚期乳腺癌有效。
靶向治療對HER2陽性乳腺癌的副作用
這些藥物的副作用通常是輕微的，但有些可能比較嚴重。
有些女性在使用曲妥珠單抗、帕妥珠單抗，或ado-trastuzumab emtansine的治療期間或之後會出現心臟損害。這可能導致充血性心力衰竭。對於大多數（但不是全部）女性來說，這種作用持續時間很短，並且停藥後會改善。當這些藥物與某些也會導致心臟損害的化療藥物（如阿黴素和表柔比星）一起使用時，心臟問題的風險會更高。由於這些藥物會導致心臟損傷，因此醫生會在治療前檢查患者的心臟功能（使用超聲心動圖或核素掃描），並在用藥期間進行復查。患者如果出現呼吸急促、腿部腫脹和嚴重疲勞等症狀，應及時告訴醫生。
拉帕替尼和奈拉替尼可引起嚴重腹瀉，因此，患者一旦發生排便習慣改變，應立即告知醫療團隊。拉帕替尼還可引起手足綜合徵，即手和腳疼痛、發紅，並且可能出現水皰和剝落。帕妥珠單抗也可引起腹瀉。
孕婦不應使用這些藥物。它們可能傷害胎兒，甚至導致胎兒死亡。育齡期女性患者如果擔心治療期間懷孕的可能，應與醫生討論，是否在採取有效避孕措施的情況下使用這些藥物。
三分之二的乳腺癌患者為激素受體陽性（ER陽性或PR陽性）。對於患有這些癌症的女性，使用激素療法治療通常會有效。某些靶向治療藥物可以增強激素治療的療效，但這些靶向藥物也可能增加副作用。
CDK4/6抑制劑
細胞中有一類叫做細胞週期蛋白依賴性激酶（CDK）的蛋白質，palbociclib、ribociclib和abemaciclib是阻斷這類蛋白質（特別是CDK4和CDK6）的藥物。在激素受體陽性乳腺癌細胞中，阻斷這些蛋白質有助於阻止細胞分裂。這可以減緩癌症的生長。
這些藥物可用於患有激素受體陽性、HER2陰性晚期乳腺癌的女性，通常是一天一次或兩次口服的藥片。
這些藥物有多種不同的用法。
這三種藥物中的任何一種都可以與芳香化酶抑制劑（如來曲唑）或氟維司群聯合，用於絕經期後的女性。
對於仍然有規律月經（絕經前）或圍絕經期的女性，palbociclib或abemaciclib可與氟維司群聯合使用。然而，這些女性還必須使用能夠阻止卵巢產生雌激素的藥物，如促黃體激素釋放激素（LHRH）類似物。
對於絕經前的女性，ribociclib可以與芳香化酶抑制劑聯合使用。同樣，這些女性也必須使用抑制卵巢的藥物，如促黃體激素釋放激素（LHRH）類似物。
Abemaciclib還可以單獨用於之前接受過激素治療和化療的女性。
這些藥物的副作用往往比較輕微。最常見的副作用是血細胞計數降低和疲倦。 噁心和嘔吐、口腔潰瘍、脫髮、腹瀉、頭痛相對較少見。極低的白細胞計數會增加嚴重感染的風險。
依維莫司
依維莫司可用於激素受體陽性、HER2陰性晚期乳腺癌的絕經期後女性。它可與芳香化酶抑制劑依西美坦聯合使用，用於來曲唑或阿那曲唑治療期間癌症進展（或這些藥物停藥後不久開始進展）的女性。
這種靶向治療藥物可以阻斷mTOR，這是細胞內一種幫助細胞生長和分裂的蛋白質。依維莫司還可以阻止腫瘤形成新生血管，這一作用有助於限制腫瘤生長。在治療乳腺癌方面，這種藥物有助於增強激素治療藥物的療效。依維莫司是一種每天服用一次的藥片。
依維莫司的常見副作用包括口腔潰瘍、腹瀉、噁心、感覺虛弱或疲倦、血細胞計數降低、呼吸急促、咳嗽。依維莫司還會升高血脂（膽固醇和甘油三酯）和血糖，因此醫生會在使用此藥時定期檢查患者的血液。它還會增加感染嚴重疾病的風險，因此醫生會密切關注患者的感染情況。
依維莫司與其他激素治療藥物以及其他治療聯合治療早期乳腺癌的應用還在研究中。
奧拉帕利和talazoparib屬於PARP抑制劑，它們的作用是阻斷PARP蛋白。PARP蛋白正常情況下能幫助修復細胞內受損的DNA，而BRCA基因（BRCA1和BRCA2）也能幫助修復DNA（方式略有不同）。這兩條路斷掉一條，DNA修復還勉強可以進行，如果全部斷掉，那就不能進行了。由於具有BRCA突變基因的腫瘤細胞在修復受損的DNA時已經有困難了，再用藥物把 PARP蛋白這僅剩的一條DNA修復途徑阻斷掉，受損的DNA就完全無法修復，通常就會導致這些細胞死亡。
奧拉帕利和talazoparib可用於治療接受過化療的BRCA突變女性中的轉移性HER2陰性乳腺癌。如果是激素受體陽性的癌症，奧拉帕利也可用於已經接受過激素治療的女性。只有一小部分乳腺癌女性具有BRCA突變基因。如果不知道是否有BRCA突變，醫生會在開始用這種藥物治療前檢測患者的血液，以確保患者具有這種突變。
這些藥物是每天服用一次的藥片。
副作用包括噁心、嘔吐、腹瀉、疲勞、食慾不振、味覺改變、紅細胞計數降低（貧血）、血小板計數降低、白細胞計數降低、腹痛、肌肉和關節疼痛。極少情況下，有一些用PARP抑制劑治療的患者發生血液腫瘤，例如骨髓增生異常綜合徵或急性髓性白血病（AML）。
[1] ACS. Retrieved Dec 13, 2018, from https://www.cancer.org/cancer/breast-cancer/treatment/targeted-therapy-for-breast-cancer.html
[2] NCCN. Retrieved Dec 13, 2018, from https://www.nccn.org/patients/resources/life_with_cancer/treatment/targeted_therapy.aspx
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