誘導多能幹細胞治療帕金森，日本實施全球首例臨床試驗健康頭條網

我們期望幹細胞技術將會開啟人類治療帕金森病的新時代！

撰文丨小明月

來源丨幹細胞者說

帕金森病是一種影響中樞神經系統的慢性神經退化疾病，主要病因是腦內產生神經傳導物質多巴胺的神經細胞減少，導致身體僵硬、手足顫抖。國際拳王阿里和美國前總統里根生前都受困於這一病症，目前此病還無根治良方，只能以藥物來控制。

日本京都大學昨天（11月9日）宣佈，使用人類的多能iPS細胞製作神經細胞後，以一名50多歲的男性帕金森病患者為對象實施了全球首例臨床試驗。在把iPS細胞用於患者方面，這是繼日本理化研究所在全球率先實施眼部疾病患者視網膜再生之後的第二例。

此次臨床試驗由京都大學醫院和京都大學iPS細胞研究所攜手實施，使用的是京都大學儲備的不易發生排異反應的他人iPS細胞，醫療人員以特殊注射器將這些iPS細胞注入患者大腦。

據悉，這次手術的第一階段是在10月進行的。這次注入的是左腦，半年之後若一切正常，再繼續注入右腦。在手術中，外科醫生將會在受試者頭骨上鑽兩個小孔，並向特定的大腦區域注射約 500 萬個可以發育成神經元併產生多巴胺的多巴胺能祖細胞。由於此次臨床試驗中的 iPS 細胞並非來自患者本身，為避免免疫排斥反應，受試者同時需要注射免疫抑制劑（tacrolimus）。

據悉，到目前為止，未發現病患發生腦出血等負面情況。京都大學一共選定了七名患者，首個臨床手術的觀察期為兩年，確認安全和看到效果後再實施第二例。

負責手術的京都大學教授高橋良輔昨日在記者會上指出，“iPS細胞是我們重點研究項目，我們的目標是將它運用到患者身上，這是一個衡量我們成果的臨床試驗。”

京都大學的臨床試驗數據最終將交給“大日本住友”，由這家日本公司負責去申請專利。它的目標是要在2022年申請到日本政府的準證，而後加入日本國民健保，成為能惠及普羅大眾的治療。當局估計，在高齡化的日本，帕金森症患者有16萬人之多。

作為iPS細胞的研發者，山中伸彌表示，樂見自己的發現能有用武之地。他說：“日本的再生醫療積極使用這一細胞創新，我感到格外的激動。”目前，大阪大學也有iPS細胞臨床試驗計劃，它計劃把iPS細胞製作的心肌膜移植給心力衰竭重症患者。

日本研究機構有著不同的分工。大阪大學負責心臟（聊一聊"日本啟動全球首例 iPS 細胞心臟病臨床治療！”）。理化所負責視網膜（日本完成世界首例iPS細胞“異體移植”手術）。京都大學負責血小板和神經（Nature重磅！誘導多能幹細胞治療帕金森猴，兩年內效果顯著）。

日本理化研究所學者 Masayo Takahashi 就領導了全球首例 iPS 細胞移植手術，他們利用 iPS 細胞培育出視網膜色素上皮細胞層，移植到了一名 70 多歲的老年黃斑變性女患者的右眼中，用以代替損傷的眼部組織。

大阪大學（Osaka University）的心臟外科醫生 Yoshiki Sawa 開展 iPS 細胞應用於心臟衰竭的臨床試驗。手術中，醫生將向患者心臟表層植入一層人工培育生成的心肌細胞（約 0.1 毫米），植入的細胞可以通過分泌蛋白質等物質來幫助血管生長和心臟功能改善。

在中國，中科院動物所周琪院士團隊在鄭州大學第一附屬醫院開展“人胚胎幹細胞來源的神經前體細胞治療帕金森病”臨床試驗，在該臨床試驗方案中，從胚胎幹細胞誘導分化出來的神經前體細胞被注入到大腦中的紋狀體部位，以期達到多巴胺神經元再生的效果。其中，帕金森患者需要和中科院北京細胞庫中的胚胎幹細胞做配型，以期達到避免免疫排斥反應的效果。

在美國，幹細胞療法開發的生物公司International Stem Cell Corporation(ISCO)公佈了其幹細胞療法ISC-hpNSC用於帕金森治療臨床研究中首個隊列研究的6個月中期研究積極結果，首個隊列中的所有入組患者均達到了主要研究終點，同時治療方法安全性良好。

幹細胞移植6個月後，患者的日常生活能力變得更輕鬆，PDQ-39下的日常活動力改善了22%，移動能力改善了15%。PDQ-39下的身體不適維度同樣獲得改善達12%。

據調研統計，目前全球在研的幹細胞治療帕金森項目使用了間充質幹細胞、神經幹細胞和胚胎幹細胞等幹細胞。clinicaltrials.gov網站有登記和更的臨床項目見下表，其中有些處在I期，有些處在II期。其中在澳大利亞開展臨床試驗所用細胞即是上文提到的ISC-hpNSC。另一項在中國開展的試驗是由蘇州大學第二附屬醫院實施。值得一提的是他的給藥模式——鼻腔給藥。