跨國藥企的併購一向是“大魚吃小魚”的遊戲，層層遞進、環環相扣。
相較於2017年生物製藥行業併購的低迷，2018至2019年初全球的製藥公司做出了幾筆超出預期的鉅額併購。
2019新年一過，1月3日，百時美施貴寶公司（Bristol-Myers Squibb，BMS）宣佈將以740億美元收購新基公司（Celgene），如順利完成，這將是生物製藥史上第四大併購交易。
緊接著不到一週，新年第二大單併購來了。1月7日，禮來宣佈將以235美元/股的價格全現金收購Loxo Oncology公司，交易總額約80億美元，預計將於2019年第一季度末完成。
儘管此前質疑重重，歷經8個月後，1月8日，武田製藥宣佈完成對罕見病公司夏爾（Shire）的收購，交易金額約624億美元。
促成交易的原因可能有多種，行業趨勢、監管寬鬆、交易價格、管線互補、規模效應、競爭、分擔研發投入等都是大公司考量的因素。對於那些越來越依賴於大型治療領域的老牌藥物公司，對新型研發管線的需求只會越來越大，中小型的生物製藥公司在估值上佔了上風。
對於中國市場來說，以往的國際併購業務影響更多來源於併購雙方在中國市場的發展；但近年來隨著中國本土創新藥企的崛起，中外藥企間的藥物互相合作、授權也會受到併購的影響。
另一方面對於中國的創新藥企來說，合併、併購也已經開始，“一是經濟環境的影響下，單一產品線的創新藥公司很難獨自抵抗，融資不易。”1月22日，東方高盛執行董事瞿鎔對記者解釋，“二是國內一些仿製藥上市公司也面臨轉型壓力，在沒有基礎的情況下，買一家創新藥企業，既有產品線也有團隊，是比較好的選擇。創新藥企則有‘大樹’可以靠，互相需要。”
大魚吃小魚
BMS在2019年開年宣佈吃下新基，新基則在2018年開年以90億美元拿下了CAR-T“三巨頭”之一Juno Therapeutics公司。在過去10年中，新基簽下了91筆交易；自2002年以來，新基已經進行了超過240億美元的收購，購買了11家生物技術公司。
在武田收購夏爾之前，夏爾的“買買買”也沒停過，依次收購了TKT、New River、Viro和Dyax製藥、SARcode直到320億美元收購Baxter百特的剝離業務Baxalta，不斷豐富自己的產品結構。
根據Nature在線數據，醫藥業2018年總體交易額達到了1630億美元，較2017年1360億美元增長了20%，2018年行業發生了269起併購。
增強研發管線、投資在研或即將上市的重磅藥物、產品組合的互補和協同規模效應是很多製藥企業發起併購的基本邏輯。
併購方向上，抗癌藥依舊是併購雙方最看重的交易領域，佔比28%，其次是中樞神經系統疾病、診斷和傳染病。另外，罕見病領域不僅是FDA2018年審批的“明星”——59種新藥中有34種罕見病藥物，也是併購的新熱點，如武田併購夏爾，成功讓武田邁入全球一線製藥巨頭。合併後的武田製藥，年總收入將超過300億美元，主要來自腫瘤、消化、神經科學、罕見疾病以及血源製品等業務領域。
武田在2013年聘請此前在GSK工作的Christophe Weber作為CEO，也是武田第一個非日本人CEO，由其掌舵將武田從一家日本製藥巨頭向國際化製藥巨頭轉型。
Christophe Weber在最近的第37屆J.P. Morgan的醫療行業會議上指出，“這是一個非常獨特的交易和令人信服的收購，將增加我們的長期的競爭力。我們的目標是成為一個真正全球性的、以研發為驅動的生物製藥領導者。”
除了武田收購夏爾，2018年的大項目還包括GSK以130億美元收購諾華的消費者保健業務，並在12月19日與輝瑞宣佈合併兩家的消費者健康業務（總銷售額約為98億英鎊），GSK還以51億美元收購腫瘤藥公司TESARO；賽諾菲以116億美元收購血液病公司Bioverativ；諾華花了87億美元收購AveXis，以獲得一款治療晚期脊柱側腫瘤肌肉萎縮的基因療法。
根據BMS和新基的說法，兩家在一起的優勢包括“高度互補的投資組合，以及在腫瘤、免疫、炎症以及心血管疾病方面領先的特許經營權，收入潛力超過150億美元”等等。
禮來收購Loxo Oncology看重的則是其腫瘤領域的價值。Loxo Oncology是一家生物製藥公司，研發管線包括LOXO-292，一種口服RET抑制劑，正在研發多種腫瘤類型，可能在2020年推出。Loxo的口服TRK抑制劑Vitrakvi，已經與拜耳合作開發並商業化，獲批上市。
“抱團取暖”
併購除了影響交易雙方自身，由於收購與被收購公司往往有許多合作研發、互相授權的交易項目，合作方也面臨著併購的後續影響。
如Celgene在交易方面出了名的多產，根據Vantage一項分析顯示，該公司的商業開發團隊比其他任何大型藥企增幅都大，在2010年至2016年期間，新基在許可交易中支付了超過35億美元的預付款。
與Celgene合作的一些小公司以及市場由此密切關注著BMS的動向，以防其無法兌現合作的承諾。到目前為止，大部分注意力都集中在中國公司百濟神州身上。
2017年9月，新基和百濟神州達成PD-1抑制劑項目BGB-A317的全球研發和商業化合作，百濟同時接管新基在中國的運營，由此開始了商業化轉型。
但隨著BMS收購新基，由於BMS本身就擁有已上市的同類競品PD-1藥物Opdivo，基礎良好，市場擔憂百濟的PD-1很難在新家中找到好位置。
“PD-1國內和國際市場都會非常大，中國市場非常巨大，在某種意義上能夠撐起很大的一家公司。”百濟神州中國區總經理兼公司總裁吳曉濱在接受採訪時解釋，BMS收購新基之後，“考慮到競爭條款，此次收購塵埃落定後，新基會按照合同將PD-1還給我們。而我們的PD-1療效非常好，這次的收購事件給了我們更多機會。”
另一家中國創新藥企再鼎醫藥，在2016年9月從腫瘤公司TESARO手中買下卵巢癌藥物PARP 抑制劑ZEJULA在中國市場的獨家研發和銷售權，而TESARO在2018年被GSK收購。對此，再鼎醫藥創始人杜瑩在香港上市會上表示，“首先從合同上是絕對沒有影響的。Zejula有很多價值，GSK的加入可以增加銷售。”
國內一線的創新藥公司風頭正勁，可能短期內很難被收購，一是現金流還很豐富，二是國內仿製藥企業還沒有能力控股這類公司，且如貝達、康恩貝等公司也有了併購趨勢，進行新產品佈局，“從研發型公司轉變為運營型的公司。”
瞿鎔認為，“抱團取暖”也會是未來的趨勢，“一是一些創新藥公司此前估值炒得比較高，後續資金支持壓力很大，通過合併競爭力會更強。二是從產業、產品層面來說，研發路線類似、只有一兩款產品的公司經營風險太大，併購可以抵禦失敗的高風險。”但如仿製藥公司或外部行業資本收購創新藥企業，投後管理也是風險之一，“核心是建立好的機制進行管理，有足夠的資金支持研發。”
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