請給你的肝臟放放假!

小知識:

肝臟的總體功能是非常強大的。解毒只是肝臟眾多功能中的一環而已。

它每天都不停歇地合成各種人體必需的成分,包括合成血清蛋白質、合成膽汁酸、合成甘油三酯、合成磷脂、合成脂蛋白、合成膽固醇、合成凝血因子、合成酮體、合成和分泌膽汁。

此外,肝臟還可以調節血糖、調節脂類代謝、滅活激素、生物轉化和解毒功能等等。

因此一旦肝臟出現病變,人體的很多功能都會受到巨大影響。

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很多年前人們就已經認識到,肝臟所面臨的不僅僅是從腸道吸收進來的那些消化產物,也同樣面對著許多同樣來自腸道的細菌、細菌成分諸如LPS、以及形形色色的吸收進來的化學物質。這些外來成分對人體來說是異物,因此不能讓它們隨意進入其他器官,否則會引起人體的異常反應。而把控異物的這個關口就是肝臟。

那麼肝臟到底是怎麼解毒的呢?

因為進入肝臟的毒素是時時刻刻都可能存在的,因此肝臟會一遍又一遍的過濾血液,最大化的清除其中的有害物質。

肝臟的血液供應非常豐富,同時接受肝動脈和門靜脈的血液進入。其中25%來自含氧量高的動脈血(肝動脈),另外75%是含氧量雖然低、但是營養組分非常豐富的門動脈血液,營養成分都來自從腸道吸收進來的各類物資。

一般的臟器,比如大腦,就只有動脈血供應。只有肝臟這個獨特的器官,除了一般的動脈血以外還有門靜脈血供應:動脈血提供氧氣,門靜脈提供從腸道吸收進來的營養物質。

肝臟的血流速度非常大,幾乎每4分鐘人體的全部血液就會被肝臟過濾一遍,每一個小時血液就有十幾次甚至二十次被過濾。你坐在電影院看電影的那兩個小時裡,你不知道的是,你的肝臟已經在不知不覺中替你過濾了三四十遍血液了。每天24小時,肝臟就差不多過濾你的全部血液達到300-400次。

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大自然設計現在這樣子的肝臟,自然是有深刻道理的:它的目的就是為了讓肝臟時時刻刻都能夠把血液裡的有害成分給過濾掉,尤其是從腸道吸收入血的有害成分。

可以想見,肝臟最繁忙的時候一定是三餐飯後。就好比海關稽查一樣,對外來人員好的放行,壞的要緝拿捕獲。旅客下飛機最多的時刻,一定就是海關最忙碌的時刻,肝臟也是如此。

對人體而言,營養成分是好的,而那些毒素、細菌、病毒、有毒化學物質等等是壞的成分。

其實營養成分裡的有害成分在被吸收以前,已經被腸道清理掉了一部分,但是仍然有一些沒有來得及清理的部分被漏到了血液,進入到門靜脈裡。

尤其是那些脂溶性化學物,在進入腸道以後,根本就不需要藉助什麼轉運蛋白的幫助就可以輕鬆翻越細胞膜的脂質雙層,從而被吸收入血。

如果腸道有問題

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如果腸道本身有問題,比如腸漏、免疫系統異常,那麼進入門靜脈的有害成分就會劇增。肝臟的解毒負擔隨之就會大大增加。

出現腸漏時進入到體內的毒素量也會增加,這樣就會增加肝臟的負擔。少量的毒素,我們前面提到過,對肝臟還是小事一樁的,而且可以鍛鍊免疫系統的功能。但是大量的毒素處理工作就不一樣了,會讓肝臟過勞,從而導致炎症,嚴重時會變成肝硬化甚至肝癌等等。

大家不妨把肝臟想象成我們人類,如果人類長時間大量從事某種勞動有得不到有效的休息會怎麼樣?人會累死的。肝臟也是如此。

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如果內毒素長期過多(比如長期飲酒、脂肪肝、或者肝炎病毒感染都會引起這種情況),會導致肝臟功能失衡,出現炎症反應,IFN-γ, 腫瘤壞死因子(TNF-α)和白介素-6都會因此增多。

肝臟和腸道的長期炎性改變會促進肝臟的肝硬化和肝癌等肝病的發展。

免疫細胞

——枯否細胞

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在肝臟內定居著一種功能強大的免疫細胞,叫枯否細胞(Kupffer),它是先天免疫系統的一個重要組成部分。位於肝竇內表面,但是在肝內的分佈並不均勻。

枯否細胞的主要功能是吞噬有害成分或者異物、參與免疫調節與監視。

它不僅能吞噬和清除血流中的細菌、異物等抗原性物質,而且還具有特異性的免疫應答、抗腫瘤免疫、解毒、抗感染等方面的作用。

在致病條件下,枯否細胞可被內毒素等成分激活,釋放腫瘤壞死因子(TNFα)、干擾素、白介素-1、白介素-6、氧自由基等多種炎性介質。這些炎性介質均參與肝臟炎症的發生與發展。

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通過枯否細胞的作用,絕大多數進入到肝臟的外來成分都會被消滅。這就是肝臟的解毒功能之一。

現在普遍接受的理論是肝臟的損害來自於腸道菌群、特異分子以及枯否細胞介導的肝臟炎症三者之間的交互作用所引起的。

炎症這個現象很複雜,我們以後還會專門用專題來介紹它。

當然,進入肝臟的毒素種類這麼多,單靠一個枯否細胞肯定不會解決全部問題。

別擔心,肝臟還有其它方法來處理其它毒素。

對於毒素和多種化學物乃至人體的代謝廢物,身體需要對這些成分進行化學修飾,也就是通過生物轉化反應,把這些成分變成水溶性很高的成分,然後通過腎臟排洩出去。

肝臟的生物轉化反應非常複雜,至少要涉及到30多個代謝酶參與其中,分為氧化反應、還原反應和結合反應等等過程,能夠把各種各樣的成分代謝成非常容易排出體外的形式,也就是親水形式。

以酒精為例可以說明肝臟是怎麼發揮轉化功能的

胃腸道粘膜通過簡單擴散來吸收酒精,其中胃吸收大約20%,小腸會吸收70%。

實際上吸收入血的酒精只有不足10%是以原始形式排出體外的,剩下的絕大多數都要在肝臟進行代謝。

此外,腸道菌群和腸細胞也都表達乙醇代謝酶,可以把酒精代謝成乙醛或者乙酸。

酒精的學名叫乙醇,屬於醇類化學物質。通過肝臟內脫氫酶的系列作用可以把它氧化成乙酸。這個速度可以達到每小時處理大約10毫升純酒精。

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長期酗酒的人血液中乙醇濃度長期升高,可以誘導位於肝臟微粒體的 “乙醇氧化系統”的高表達。它的作用是把乙醇被氧化為乙醛。

細胞內的乙醛可以損傷DNA,抑制DNA修復,抑制細胞的解毒功能,損傷線粒體。線粒體的損傷會誘導肝臟中的脂肪積累,形成脂肪肝。

肝細胞的炎症反應也會增加,會促進肝細胞的纖維化。

乙醇氧化系統的作用不會讓機體利用乙醇來產生能量,反而會增加肝臟的耗氧量和對還原性成分NAPDH的消耗。

其結果是,沒有NAPDH的保護,肝細胞膜的脂質可以被過氧化,造成肝細胞的過氧化損傷,進一步發展就會變成肝硬化乃至肝癌。

同時,在腸道內,酒精是一種強有力的致腸漏劑,可以導致腸漏的發生。如果乙醇代謝成乙醛,不但使腸漏的發生幾率更高,還可以導致腸道內炎症的發生。

所以長期酗酒對人體健康的損害是多方面的。炎症、脂肪肝、肝纖維化、肝硬化、乃至肝癌都是有可能發生的。

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這裡我們只用酒精為例來說明肝臟的乙醇代謝功能,這個過程中產生的多種代謝中間產物對人體還是有許多損害的。

因此為了健康,建議還是不要喝酒。

損害肝臟健康的不良習慣有很多,比如暴飲暴食、酗酒、熬夜、高脂飲食、含有過多添加劑防腐劑的食物等等。

長期高脂飲食對肝臟有損害

高脂飲食可以刺激肝臟和膽囊分泌膽汁酸,以便來協助對脂肪類食物的吸收。長時間過度的攝入脂肪類食物就可以造成肝臟的過度合成膽汁酸和膽囊的過度分泌,長期處於高負荷狀態從而造成過度勞累,勢必會造成肝臟的負擔,從而會發病。

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脂類物質被消化以後變成了脂肪酸和甘油,然後被吸收。進入血液以後,會被肝細胞攝取,然後在細胞內再度合成成為甘油三酯。

通常情況下合成的甘油三酯會被運輸到全身各處器官被利用。但是脂類物質跟大家熟知的油是一樣的,它們不溶於水,做不到水乳交融的境界,因此不能被血液直接運輸。

在正常情況下,甘油三酯是和磷脂、脂蛋白、膽固醇成分一起組成兩種顆粒狀的成分:極低密度脂蛋白(VLDL)和高密度脂蛋白(HDL)的形式釋放入血的。

絕大多數的脂蛋白是在肝臟中合成的。但是也有很少量的脂蛋白可以在腸道黏膜細胞中合成。

極低密度脂蛋白(VLDL)和高密度脂蛋白(HDL)可以把它們所攜帶的脂類物質在血液內運輸以便其它組織器官加以利用。

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假如沒有得到身體的“動用脂肪”信號,作為被血液吸收後的第一道關卡,肝臟就會把它們產生的甘油三酯在肝臟細胞內聚積起來,以便在合適的時候再度利用。

但是如果肝細胞形成的甘油三酯長期合成過度,又沒有有效地利用,那麼它們就會在肝細胞內慢慢積累,越積越多,最後就會形成脂肪肝,這就是肝病。

臨床上常見的肝病可以分為兩種:酒精性肝病和非酒精性肝病。它們往往有共同的因素:比如腸道菌群失調、腸漏、以及乙醇、膽鹼代謝物和膽酸水平波動。

酒精性肝硬化的病人有小腸細菌過度生長(SIBO),也就是小腸內有過多的微生物。

酒精性肝病的主要特點是腸道滲透性加大。這是由於酒精直接作用於上皮細胞引起的,另外緊密蛋白表達下降也會導致腸道滲透性加大。小腸屏障的破壞會導致顯著的血漿內毒素水平增加,後者會引起肝臟損害。

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非酒精性肝病的特點是,肝細胞內大量甘油三酯過量積聚,這個積聚跟飲酒無關。它也會進一步發展成為脂肪肝、肝硬化和肝癌。

胰島素抵抗、氧化應激和脂質過氧化是非酒精性肝病的特點。

腸道菌群、炎症和腸道屏障完整性的關聯關係或許跟艾克曼菌有關係。艾克曼菌是一種定居於腸道黏膜層的革蘭氏陰性厭氧菌,艾克曼菌丰度降低跟黏膜層變薄和炎症增加有關聯關係。這又會進一步引起肝臟損害。

關於這個艾克曼菌,我們以前曾經在癌症的治療中曾經提到過。不過目前它還不是被這時認可的益生菌,因此沒有商業產品面世。


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