“三阴”乳腺癌真的无药可治吗?

中老年保健杂志


三阴乳腺癌指的是癌组织免疫组化雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)以及原癌基因Her-2均为阴性的乳腺癌。此类乳腺癌具有增值迅速,易于发生脑转移以及内脏转移的特点。统计显示:三阴乳腺癌3年内远处转移达到高峰,中位肿瘤大小2cm,50%淋巴结转移率,此类乳腺癌预后非常差。目前治疗还是以传统的手术、化疗和放疗为主。


由于传统的治疗方法效果比较差,目前医学界正在尝试靶向治疗的方法治疗三阴乳腺癌。一项来自21个研究中心的乳腺癌患者基因表达谱分析的数据集显示,三阴乳腺癌可分为7个亚型(6个可定义亚型和1个不稳定亚型)。不同的亚型对应不同的靶向药物,结果还在研究中。




现在乳腺癌患者都会做免疫组化检查,从检测指标看,两种激素受体(ER和PR)都为阴性,同时HER2(有些检查中也写为CerbB-2)也是阴性,医学上称为基底样型乳腺癌,俗称三阴性乳腺癌。三阴性乳腺癌是所有亚型中发病率最低的一种,但也是预后效果最差的。虽然现在医学逐步过度到精准医疗时代,但由于没有对应的阳性指标,三阴性乳腺癌如何治疗仍比较困难。

三阴性乳腺癌如何治疗?传统的三阴乳腺癌治疗时还是会参考TNM分期,如果患者仍属于早期(IA、IB、IIA、IIB)阶段,可以采用手术的方式,同时对同侧的淋巴结做清扫,如果手术切除的比较干净,也是有较好的效果;对于中期(IIIA、IIIB)阶段的患者,如果可以手术的进行手术,同时做辅助治疗(化疗);对于晚期(IIIC、IV)患者,主要是使用化疗方案。

现在的三阴乳腺癌除了传统的治疗方式,也一直在尝试靶向治疗或者免疫治疗的使用。

对有BRCA突变的三阴乳腺癌患者,可以使用PARP抑制剂。Olaparib(奥拉帕利)

在Olaparib与三种化疗药物(卡培他滨、长春瑞滨或艾日布林)的对比结果显示,BRCA-阳性、HER-阴性乳腺癌的患者的标准化疗相比,无进展生存率(PFS)增加了2.8个月(7.0 vs 4.2个月);但是总生存期没有统计学上的延长,(19.3 vs 19.8月);对患者的有效率上也有一倍多的增长,(59.9% vs 28.6%)。这就是说,虽然还未能延长患者生命,但是在治疗中患者的生活会有较大的提高,用药期间肿瘤不再增长的时间更长。

对有BRCA突变的三阴乳腺癌患者,可以使用PD-L1抑制剂。试验显示,利用Tecentriq(阿特珠单抗)一线治疗新诊断的19名三阴乳腺癌患者,客观缓解率(ORR)为26%。而Tecentriq二线治疗的28名接受过一次治疗的患者中, ORR为4%。在三线及以上治疗65名三阴乳腺癌患者, ORR为8%。所有患者ORR为10%,出现缓解的患者平均缓解持续时间为21.1个月(比传统治疗延长了一倍多)。

在使用PD-1免疫抑制剂Keytruda(帕博利珠单抗)试验时发现,PD-L1表达的高低与治疗效果无关,在两组参与试验的患者中(170例和52例),只有20例患者出现客观缓解(8例和12例),其中完全缓解的5例(1例和4例),总体有效率并不高。

从以上介绍中可以看出,即使在癌症治疗开始进入精准医疗的时代,对于三阴性乳腺癌如何治疗,在现阶段早期发现并手术治疗仍是有效率最高的办法,对于晚期患者并没有非常有效的方案。如同医学界在过去数百年中的发展,不断的试验,不断的验证,最终会客服晚期三阴乳腺癌的治疗难关。


美中嘉和谈肿瘤


“三阴”乳腺癌真的无药可治吗?答案当然是否定的。

三阴性乳腺癌是乳腺癌的一种特殊类型,也一直是不同乳腺癌分型中的“老大难”。了解乳腺癌的姐妹们都知道三阴性乳腺癌,因为雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和原癌基因Her-2均为阴性,既没有内分泌药物可以使用,又没有相应的靶点来进行靶向治疗,完成传统的手术和放化疗治疗后就只能随访观察,而且复发风险高。很多三阴乳腺癌患者听之色变,惶恐不安,门诊问及病史时听得最多的一句话就是“我是无药可治的那种”!那么三阴性乳腺癌真的“无药可救”了么?答案当然是否定的。

我们自2012年始开设了三阴性乳腺癌专病门诊,采取中西医结合的方法诊治了300余例、上万人次的三阴乳腺癌患者,收到了较为满意的疗效,绝大部分患者平稳度过了3年的危险期,也不乏康复了10余年并已恢复正常工作的姐妹。今年毕业的研究生总结分析了我院132例近3年符合纳入标准(即常规手术及放化疗结束后半年内开始服用中药治疗,每月服用15剂以上,每年服用6个月以上)且记录完整的患者资料,中位观察时间为21个月,结果发现出现复发或转移的患者仅5例(占3.79%),未出现复发转移者127例(占96.21%)。

下面根据我们的经验给“三阴姐妹”们提几点建议。

改变观念、摆脱包袱

在网络如此发达的今天,很多患者患病后都会去网络上查询相关信息,多数患者看到生存期的数字,还没被癌症打倒,就先把自己吓倒了。其实网络上的信息,有专业人士的研究成果,也有主观臆断的随意发布,我们既然学会了使用网络来找寻适合自己的信息,也应该学会判断信息的真伪和可靠性。一定要建立战胜疾病的信心,随着医学技术的进步、医学研究的发展,三阴乳腺癌的难题一定会逐步被攻克。“三阴姐妹”可以通过音乐、视频、旅游等方式来缓解对疾病的恐惧,只有自己内心强大,放下恐惧,学会放松,才能吃得香,睡得好,免疫力自然就会提高。与其说三阴乳腺癌没有内分泌及靶向药物可治,不如换一个角度说三阴乳腺癌不需要内分泌药物及抗Her-2靶向治疗,这样也就避免了相关治疗带来的不良反应,省钱又省事,何乐而不为呢!

饮食均衡、荤素搭配

很多患者得病后盲目跟风,道听途说,饮食方面存在很多误区.有些人听说肉蛋奶都是发物,有助于癌细胞的生长,所以就改全素食,天天萝卜白菜等,导致营养不良;另有一些人听说蘑菇、胡萝卜等食物能抗癌,结果早中晚炖蘑菇、炒蘑菇、拌蘑菇,吃到见了蘑菇就想吐,或者每天一杯胡萝卜汁,喝到维生素A中毒致皮肤蜡黄。在此特别强调一句,食品不是毒品,不至于吃了就会诱发癌症;但是食品也不是药品,不能代替药物来治疗疾病。对于“三阴姐妹”而言,与雌激素相关的食品也不必太在意。

生活规律、动静平衡

根据个人情况制订属于自己的、适合自己身体的作息时间表,根据中医子午流注规律安排定时的餐饮、定时的有氧运动,或者练练气功、打打太极拳等。根据四季养生的特点随着季节变化调整睡眠时间,比如夏天稍微迟睡早起,冬天要早睡迟起。

中医调理、细水长流

《黄帝内经》中描述的“治未病”的预防思想,包括三个方面:未病先防、已病防变、病后防复,其中后两者正是预防复发、转移的指导思想。乳腺癌复发转移的核心病机有二——正气亏虚与余毒未清。正气亏虚是乳腺癌复发转移的基础要素;余毒未清是乳腺癌出现复发转移的关键因素。另外,冲任失调、气机不畅、血瘀痰阻也是发病要素。

三阴乳腺癌易发生脑、肺等部位的转移,临床实践中常需“先安未受邪之地”,所以应在扶正培本、清热解毒、活血化瘀、化痰散结的基础上加用补肾填髓、养阴润肺之品。我们总结经验,不断完善,创立了中日友好医院院内制剂蒌慈散结方、蒌慈调理方,临床应用取得较好疗效,基础实验也初步证实了其抑制三阴乳腺癌癌细胞生长、诱导细胞凋亡的机理。

我们知道,90%的三阴乳腺癌发生复发转移的时间都出现在术后3年以内,而3年后发生复发转移的几率接近其他类型甚至更低,所以对“三阴姐妹”来说前三年的治疗是最为关键的,除了常规3至4个月复查外,合理配合中药调理更能预防复发转移,有利于康复。

中药调理的疗程目前尚无统一规定,需根据个体体质、复发风险程度等综合考虑决定,一般推荐每月服用15剂以上,每年服用6个月以上,这样细水长流,延年益寿。当然选择中医一定要选择正规、专业的中医医师规范调理,不要有病乱投医,以免上当受骗、误诊误治。

总之,三阴性乳腺癌是一种特殊类型的乳腺癌,并不是无药可治,而是不需要内分泌及抗Her-2靶向治疗,建议术后前三年合理规范服用中药调理,同时配合心疗、食疗及运动疗法,做到四位一体,相信三阴姐妹们一定会平稳度过三年复发转移风险期,享受健康快乐的人生。

——追随您的心声 提供专业回答——


中老年保健杂志


在这个谈癌色变的年代,女性对于乳腺癌的恐惧也十分强烈。特别是有些女性被诊断出“三阴”乳腺癌的时候,都会觉得治疗没有希望了。那么,三阴性乳腺癌真的是无药可治吗?

三阴乳腺癌是乳腺癌中的一种比较特殊的类型,而且其病情较为严重,多发于较年轻的女性,而且转移的风险也更高。通常只能进行传统的治疗,因为对于三阴性乳腺癌,很难寻找到相应的靶向治疗,从而导致手术后的复发率较高,预后也比较差。

但是,三阴乳腺癌也并不是真的无药可治的。治疗三阴乳腺癌的方式与其他乳腺癌的方法基本无异。主要是进行手术切除相应的肿块,然后接受一系列的化疗和放疗清除癌细胞的手段,只是由于其比较难进行靶向治疗,所以治疗手段有限,导致治疗效果不是十分理想。三阴性乳腺癌和其他乳腺癌一样,需要及早地发现,其治疗难度就会低一些,能够较好地控制住病情发展,有利于延长患者的生命。

另外,随着现在的科技水平不断发展,三阴乳腺癌治疗手段也在不断地改善,有快速的进展。有些科学家通过实验发现了三阴性乳腺癌对于铂类比较敏感,因此研发了一系列的辅助性治疗药物以及内分泌治疗药物等,这些对于三阴性乳腺癌的治疗都起到了较大的作用,能够帮助稳定病情。

所以,三阴性乳腺癌的患者也不要过度悲观,要维持一个健康的心态,积极配合医生的治疗,这样才能够达到最佳的治疗效果,尽可能的延长生命,这之前也有过一些成功的案例。因此,即使癌症的病魔再可怕,在精神上不被其击垮,才是治疗的基础所在。


乳腺医生史晓光


这时一个很好的问题,三阴乳腺癌真的无药可治吗?其实不是这样的

首先所有的肿瘤需要看早期还是晚期,如果是早期的三阴乳腺癌,通过手术为主的综合治疗,是可以获得很好的治愈机会。

那如果是晚期三阴乳腺癌,目前的标准治疗方案是化疗,而且随着医生对化疗药物的更深理解,加上纳米技术的应用,化疗药物可以副作用更小。

另外,在靶向治疗和免疫治疗上,近些年在三阴乳腺癌也有突破。

比如就在前几天,美国FDA批准了PD-L1药物联合白蛋白紫杉醇用于治疗PD-L1表达阳性的晚期三阴乳腺癌。根据之前公布的临床试验数据显示,通过PD-L1药物联合白蛋白紫杉醇,可以降低死亡风险40%。所以美国FDA批准了PD-L1免疫治疗用于晚期三阴乳腺癌

其次,在去年美国FDA也批准了奥拉帕尼用于BRCA突变的晚期三阴乳腺癌。

但是这里一定要提醒患者,目前在国内这两款药物都未被国家批准用于三阴乳腺癌,请勿私自使用。


做梦的神仙


同样是乳腺癌,也各有不同,不同分型的乳腺癌,治疗和预后也各有不同。所谓三阴性乳腺癌,指的就是免疫组织中显示ER阴性,PR阴性,HER-2阴性,由于这三阴,所以治疗就少了两种重要的药物,一是内分泌治疗,二是抗HER-2治疗。所以,三阴性乳腺癌基本是只能以化疗为主。

三阴乳腺癌之所以预后比较差,一是本身的生物学特性确实不好,二是治疗手段相对较少,其实HER-2阳性的乳腺癌预后也不好,但由于有了抗HER-2治疗药物(曲妥珠单抗,帕妥珠单抗,拉帕替尼等),这种不好的局面得到逆转。而三阴性乳腺癌没有这种可逆转的治疗药。但这也不等于说三阴性乳腺癌无药可治。

三阴性乳腺癌有哪些药可用呢?一是化疗,乳腺癌的化疗药也很多,比如蒽环类(阿霉素,表阿霉素),紫杉类(紫杉醇,多西紫杉醇,白蛋白紫杉醇),铂类(顺铂,卡铂),吉西他滨,长春瑞滨,卡培他滨等。

现在,随着研究的深入,慢慢也有新药问世可用于三阴乳腺癌,一个代表就是奥拉帕尼,用于治疗具有有害的或怀疑具有有害的种系BRCA突变的患者,伴有人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性的转移性乳腺癌患者。

此外,抗PD-1/PD-L1的免疫治疗也开始用于乳腺癌,也包括三阴性乳腺癌。


肿瘤专科医生


三阴性乳腺癌有效的治疗方法的确较少,目前来看,化疗仍然是三阴乳癌最主要的治疗手段。

三阴乳癌由于激素受体和HER-2均为阴性,缺少有效的拮抗靶点,所以一直是晚期乳腺癌里的治疗难题,但近些年也有一些研究进展,有新的靶向药物或免疫药物获批用于部分乳腺癌。

2018年1月,PRAP抑制剂奥拉帕尼被美国FDA批准用于携带了BRCA基因突变的三阴性乳癌的治疗,研究结果表明,与化疗组相比,奥拉帕尼显著延长了患者的无进展生存期,公开发布的研究结果表明,存在可测量病灶的167名患者服用奥利帕尼,客观缓解率达到了52%,而化疗组66位患者的客观缓解率仅为23%。此外,奥拉帕尼组患者的完全缓解率高达7.8%,而化疗组仅为1.5%。

另外,在今年的3月8日,美国FDA批准了全球首款用于三阴性乳腺癌免疫治疗的药物阿特珠单抗,此次批准的治疗方案为:阿特珠单抗和白蛋白结合型紫杉醇联合,用于治疗 PD-L1 表达阳性且不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者。

另外,关于抗血管药物在三阴乳癌里的研究,部分也取得了不错的效果。

总之,晚期三阴乳癌预后较差,但也并非无药可用,随着医学研究的进展,预计会有越来越多有效的治疗应用于临床。


深蓝医生


三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌的一种分子分型,表现为雌激素受体(ER),孕激素受体(PR)以及HER-2三种均为阴性(—),占乳腺癌的比例约为15%左右。诚如提问者所说,预后不是很好,容易复发和转移。特别是术后三年达到最高峰,随后复发率快速下降。局部复发率较高,更倾向于内脏和肺部转移。脑转移的概率相对较高。但是即便这样,并不是说无药可治。



三阴性乳腺癌的特点:多见于较年轻的绝经前女性。 三阴性乳腺癌的发生与年龄,种族,遗传学,腰臀比例,肥胖,母乳喂养模式和胎次有关。在遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征中,乳腺癌的终身风险为50%到85%。发生风险与年龄,月经状态,家族遗传倾向和乳腺密度相关。携带BRCA1/2突变是乳腺癌患病高危因素,其中BRCA1相关乳腺癌,有75%以上为三阴性。流行病学显示肥胖与三阴性乳腺癌明显相关。胎次和第一次足月妊娠较年轻,也增加三阴性乳腺癌的风险,但是采用母乳喂养,喂养次数更多和更长时间均能降低三阴性乳腺癌风险。



三阴性乳腺癌的治疗。三阴性乳腺癌的内科治疗主要为化疗,对化疗相对来说很敏感,具有较高的病理缓解率,即便是较大病灶的三阴性乳腺癌,通过新辅助化疗可缩小病灶,进而手术。手术方式对预后没有直接指导意义。保乳和根治术对三阴性乳腺癌疗效相近。目前来说,同时含有蒽环类和紫杉类的方案是三阴性乳腺最主要的新辅助化疗方案。术后化疗方案也是以蒽环类和紫杉类为主,有研究显示,在腋窝淋巴结阳性或阴性的高危患者中,增加希罗达疗效会更好。可以延长患者的DFS(无病生存)和OS(总生存),并且降低远处转移风险。



除了化疗之外,还有其他的治疗方式。第一:靶向DNA损伤药物。主要针对BRCA突变的患者。主要是PARP(聚二磷酸腺苷核糖聚合酶)抑制剂,可以增强化疗介导的DNA损伤。



第二:抗肿瘤血管生成治疗,三阴性乳腺癌是一种高增殖性肿瘤并且易转移,需要更多的新生血管。已证实在三阴性乳腺癌肿瘤内VEGF的表达高于非三阴性乳腺癌。贝伐单抗可以直接靶向VEGF。NCCN指南中贝伐单抗联合紫杉醇作为复发转移性乳腺癌推荐方案。



第三:抗EGFR(表皮生长因子受体)通路,研究提示27%到57%的三阴性乳腺癌中有EGFR的表达。因此认为EGFR可能是他潜在的治疗靶点。西妥昔单抗的研究正在进行中。



还有其他靶向治疗和治疗方式。有舒尼替尼,索拉菲尼等,还包括mTOR抑制剂,Hedgehog信号通路等。这些靶向药物都是经过临床实验或者正在试验中的。总之三阴性乳腺癌并不是无药可治。还有很多新药在开发中,患者和家属一定要保持信心,加油。


乳腺科王医生


1、什么是三阴乳腺癌,三阴乳腺癌是指雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体-2均为阴性的乳腺癌。三阴乳腺癌的预后和肿瘤大小以及淋巴结状况关系不大,这类患者复发相对迅速,1-3年是复发的高峰。这类患者对内分泌治疗和靶向治疗是无效的。

2、鉴于上述病症,随着国外和国内对于癌症的研究和治疗开发,目前已经有一些治疗性药物上市。

3、目前主要使用的药物有:拉帕替尼、希罗达、帕波西林、帕妥珠单抗、瑞哥非尼等。

4、近期在国外新上市一种“体内免疫细胞激活疗法”的广谱药物:YivyKaTM(依维卡),具有广谱抗肿瘤活性,多通路激活免疫系统,可与多种抗肿瘤药物联合使用,副作用小,耐受性良好;目前在国内已经有患者使用该药接受治疗,效果显著、并且减少患者的痛苦。



依维卡YivyKaTM


在乳腺癌的划分中,越来越觉得根据分子分型:Luminal A和B、HER2表达以及基底样型(三阴)的方式更为准确,比较以前的根据部位(小叶、导管)的情况,可以看出医学界对癌症的乳腺癌认识更加深入了。因为以前按照部位确诊的方式仅仅说明了癌症发生的位置,而分子分型的方式则揭示了导致乳腺癌的原因。这两种情况下考虑治疗,自然是分子分型的治疗更有针对性。

雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER-2)判定为阴性的乳腺癌叫三阴性乳腺癌,大家在病理报告中都可以看到这三项值:ER、PR、HER-2。三阴性乳腺癌约占全部乳腺癌的五分之一,更常见于年轻乳腺癌病人。而且,接近20%的三阴性乳腺癌病人存在BRCA1/2基因的突变在当前的医疗条件下,乳腺癌的治疗整体来说属于较好的水平,5年生存率约为83.2%。与其它分型对比看三阴性乳腺癌预后相对较差。

术前化疗还是术后化疗(化疗药物)

三阴性乳腺癌一般在大于12.5px或淋巴结阳性就建议化疗,而且化疗是目前三阴性乳腺癌唯一明确有效的方式。至于术前还是术后化疗,两种方式的预后并没有明显的区别,一般医生会根据不同情况和病人协商进行选择。

化疗最常用的是含有蒽环类(表柔比星等)和紫杉类(白蛋白紫杉醇的副作用更小)药物,特别是紫杉类对三阴性乳腺癌效果显著。(具体方案还是要听从专业医生的意见)

对于有BRCA基因突变的三阴性乳腺癌,铂类(顺铂、卡铂、奈达铂等)和紫杉类合用可能会取得更好的效果,需更多的验证。

对于有BRCA基因突变的晚期三阴性和激素受体阳性(HER-2阴性)乳腺癌,使用PARP抑制剂(属于靶向治疗)有效。目前美国批准的要是是奥拉帕利(olaparib,商品名,Lynparza;中文:利普卓),我国批准该药物用于卵巢癌治疗。根据国外的资料,患者使用该药物并不需要做BRCA突变检测。

三阴乳腺癌治疗的PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂药物

目前来看PD-1两种当家药物Opdivo和Keytruda都没有在三阴乳腺癌的试验中有亮眼的表现,这让PD-L1的第一款获批药物Tecentriq占了先机。美国在上个月(3月)刚刚批准了免疫治疗药物(Tecentriq)与化疗药物(Abraxane,白蛋白紫杉醇)的联合疗法,需要强调的是用于晚期无法手术的三阴乳腺癌患者。


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