經濟觀察報 記者 劉可2020年，是深圳市海普瑞藥業集團股份有限公司（002399.SZ，以下簡稱“海普瑞”）掛牌上市10週年。
12月3日，海普瑞發佈公告表示，董事會已通過決議，公司擬發行境外上市外資股（H股）並申請在香港聯交所主板掛牌上市。為完成本次發行上市，董事會同意公司轉為境外募集股份有限公司。
成立於1998年的海普瑞，2010年以A股史上最高發行價148元/股，在深圳證券交易所掛牌上市。首日收盤價達175.17元/股，市值高達700億元。而在當時，恆瑞醫藥（600276.SH）和雲南白藥（000538.SH）的總市值也只有400億左右。
上市10年之際，意欲開啟“A+H”新時代的海普瑞，能否真正展開新的篇章？
原料藥業務
“兩條預灌封生產線產能可以做到，每年2.4億支（注射劑）、西林瓶是8000萬瓶。”海普瑞全資孫公司深圳市天道醫藥有限公司（以下簡稱“天道公司”）的生產負責人向經濟觀察報記者介紹道。
天道公司為多普樂實業發展有限公司（以下簡稱“多普樂”）的全資子公司。2018年海普瑞完成了對於多普樂100%股權的收購，多普樂的主要經營活動均由天道醫藥完成。2016年，天道醫藥成為國內首個獲得歐盟批准的依諾肝素鈉製劑仿製藥上市許可的藥企。現如今，天道醫藥的依諾肝素鈉製劑產品主要銷售市場也為歐盟地區。上市公司2019年中報顯示，製劑是除肝素原料藥外，為海普瑞貢獻最多營收的產品，其佔營收的比重為21.89%。
天道醫藥的生產負責人表示，為了保證灌裝系統的密閉性，灌裝線從設計之初就設置為從溶液配置到過濾到最終灌裝，再到設備的清洗和滅菌，全程沒有人為干擾，由設備完成所有工作。
依諾肝素鈉注射劑以每分鐘4支的速度被產出，經簡單的分揀後注射劑開始進入到包裝生產線中。在裝上推杆之前，每支製劑都會在高速旋轉狀態下經由高速相機拍照確認其質量，確定其是否存在外觀破損或有內在異物。包裝生產線還設有高壓電佔位，以注射劑導電與否來確定其密閉性情況，判斷注射劑是否存在肉眼不可見的滲漏。天道醫藥的生產負責人稱，天道醫藥現已投產的兩條製劑預灌封生產線與包裝生產線，在今年9月，均通過美國食品藥品監督管理局 (FDA)與歐洲藥品管理局(EMA)的檢查。
早在2014年，FDA就批准了天道醫藥所生產的標準肝素鈉注射液在美國上市。但依諾肝素鈉注射液（低分子肝素製劑）ANDA卻遲遲未獲審批。12月1日晚間，健友股份（603707.SH）發佈公告稱，於2019年11月29日收到FDA簽發的依諾肝素鈉注射液USP的ANDA批准通知，成為迄今唯一在該品種上獲批的中國藥企。
對於健友股份率先拿到FDA上市批准，海普瑞副總經理、董事會秘書步海華對經濟觀察報記者表示，海普瑞在獲批上沒有障礙，公司只是選擇了從經濟角度而非品牌角度推進業務。另外，步海華也強調了美國藥品銷售中渠道的重要性，並表示，海普瑞在美國集團採購組織（GPO）和零售渠道都有相關合作方。
肝素行業的全產業鏈從生豬養屠宰開始，從生豬的豬小腸中提取肝素粗品。肝素粗品經過進一步的加工提純製成肝素原料藥。肝素製劑是肝素的最終產品形態，是臨床應用中最廣泛和最有效的抗凝血、抗血栓藥物之一。肝素製劑又分為標準肝素製劑和低分子肝素製劑，目前低分子肝素製劑已佔據肝素類藥品市場的主導地位。
在2017年7月上市的健友股份，在不到兩年半的時間內，已由發行價7.21元/股一路上漲至逾40元/股，總市值超過300億元，成為國內肝素原料藥、肝素製劑類產品的又一龍頭公司。
我國生豬養殖和屠宰量佔全球總量50%以上，擁有全球最豐富的豬小腸資源，是全球最大的肝素原料藥出口國。主要包括肝素粗品、肝素原料。依託以歐美為主的國際市場的巨大需求，肝素原料藥出口成為我國一些企業的主要收入來源。我國肝素主要出口企業是本行業的五家上市公司，即海普瑞、健友股份、千紅製藥、東誠藥業和常山藥業。
而肝素製劑基本在國內銷售，只有少量出口。由於全球肝素製劑生產企業主要為美歐國家的大型製藥公司，我國臨床使用的肝素製劑，特別是低分子肝素製劑，也大部分從國外進口。
根據農業部數據，2019年9月全國生豬存欄數1.92億頭，同比下降41%；能繁母豬1913萬頭，同比減少39%。這導致肝素粗品供應趨緊，肝素粗品採購單價也在不斷上升。銀河證券10月底的研報顯示，肝素粗品價格已經超過3.5萬元/億單位。銀河證券表示，豬價上漲傳導到肝素粗品價格上漲需要6-8個月，而豬價上漲勢頭自9月以來真正加速。
有醫藥行業人士對經濟觀察報記者表示，健友股份肝素粗品的庫存一直處於行業較高水平。截至2019年6月30日，健友股份肝素粗品庫存達到17.96億元，但海普瑞僅有3.68億元。海普瑞三季報顯示，前三季度公司實現營收31.39億元，同比下降5.79%；實現歸母淨利潤6.72億元，同比增長48.88%；實現歸母扣非淨利潤2.22億元，同比減少48.33%。健友股份三季報顯示，前三季度營業收入18.3億元，同比增長40.14%；淨利潤4.49億元，同比增長34.11%，歸母扣非淨利潤43.70%，同比增長37.85%。
中泰證券研報顯示，供給收縮真正顯現，大量粗品庫存顯著受益。目前健友股份與下游主要客戶的談判完成，原料藥訂單價格上漲明顯。此外，由於海外製劑市場化定價，上游的短缺有望帶動終端價格的上漲，從而完成全產業鏈的價格傳導。
對此，海普瑞董事長李鋰在海普瑞21週年慶暨科學論壇上接受包括經濟觀察報記者在內的媒體採訪時表示，“我們的肝素供給是全球化的，有美國、歐洲、中國等產地可供調配。”
收購與新業務
海普瑞在上市之初受到市場追捧，獲得超募資金48.52億元。Wind數據顯示，2011年至今，海普瑞計收購了16家公司。海普瑞表示，截至目前，公司在北美和歐洲等地區擁有20餘家子公司。海普瑞也通過不斷收購藥企，完成其自身的創新藥研發佈局。
在海普瑞21週年慶暨科學論壇上海普瑞董事長李鋰表示，海普瑞基於對免疫低下和免疫過激與疾病相關的深刻理解，致力於研發未滿足臨床需求的用於心血管系統和腫瘤藥，聚焦於抗凝抗血栓、抗腫瘤和抗自身免疫的藥物進行創新藥佈局。
現在海普瑞在研36個品種的創新藥，全部屬於全球首創藥品（First-in-class）。在心血管領域的代表項目RUX-208已經完成三期臨床；在抗腫瘤領域代表項目是Oregovomab已經完成二期臨床、和已經完成一期臨床的AR20.5；在抗感染領域的代表項目是三期臨床進行中的AR-301、二期臨床進行中的AR-101與完成二期臨床的AR-105。
海普瑞曾在財報中表示，公司子公司深圳君聖泰生物技術有限公司（以下簡稱“深圳君聖泰”）研發並擁有全球專利權的小分子創新藥物，用於治療原發性硬化性膽管炎（PSC）的適應症和用於治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的適應症，均已獲得美國FDA快速通道審評資格認定，正在美國開展II期臨床試驗；用於治療高血脂症的適應症已經完成在澳大利亞的Ib/IIa臨床試驗。
但在2018年8月，公司對君聖泰深圳控股的股權架構進行調整，調整完成後，公司通過HighTideTherapeutics,Inc.（以下簡稱“開曼君聖泰”）間接持有深圳君聖泰的股權並保持股權比例不變仍為57.45%。
為了進一步支持深圳君聖泰臨床研究工作的開展，開曼君聖泰對深圳君聖泰進行B-1輪股權融資，海普瑞也同時放棄對開曼君聖泰的同比例優先認購權。於是在深圳君聖泰完成 B-1輪股權融資後，海普瑞對開曼君聖泰的持股比例就被稀釋到48.22%。因此，海普瑞在財報中表示對君聖泰長期股權投資由成本法轉權益法核算而確認的一次性投資收益，由此產生了5.74億元的投資收益。
對於為何在深圳君聖泰創新藥即將迎來收穫期時，對其股權架構進行調整？步海華表示：“我們對所有公司的投資不管我們持股比例高還是低，我們都是前三大股東，這個能夠保證暢通的交流和溝通，保證公司的大中華區權益。另外，海普瑞產業化和商業化的能力也是體現在大中華區，而不是全球化。我們要看到海普瑞的現階段的能力，相應做好自己的工作。”
而2015年海普瑞收購的美國賽灣生物（Cytovance）公司的主營業務為生物大分子藥物的CDMO業務，這也被視為是海普瑞營收的另一重要增長點。賽灣生物的CDMO業務包括為客戶提供單抗、細胞因子、融合蛋白和抗體藥物耦合化合物等生物大分子藥物的合同開發和生產服務，生產線包括微生物生產線和哺乳動物細胞培育生產線。海普瑞半年報顯示，2019年上半年，公司CDMO業務實現收入3.34億，同比增長68.60%，毛利率24.28%，同比提升16.30%。
“A+H”計劃
12月3日，海普瑞發佈公告稱，董事會已通過決議，公司擬發行境外上市外資股並申請在香港聯交所主板掛牌上市，為完成本次發行上市，董事會同意公司轉為境外募集股份有限公司。公告顯示，本次發行的H股股數不超過發行後公司總股本的25%（超額配售權執行前），並授予承銷商（簿記管理人）不超過上述發行的H股股數15%的超額配售權。
在關於海普瑞在香港上市的契機選擇上，步海華表示，首先，在最初A股上市時，海普瑞的國際化水平主要體現在國外的銷售佔比較高，但如今海普瑞的“國際化”內涵已經改變，更多體現在生產、運營、研發國際化上。
因此，海普瑞需要一個境外資本平臺來支持業務發展。其次，海普瑞要進行價值重構，不再是肝素原料藥生產公司而要成為有創新藥和CDMO業務佈局的公司。而海普瑞如今的業務規模也需要有更多的股權類資本來支持其進一步的發展。
對於下一步更為詳盡的發行H股計劃，步海華表示，董事會剛通過決議，公司會在12月18號開股東大會進行下一步決議。“股東大會若批准的話，我們就會按照證監會、香港聯交所的程序往前走。”
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