研究人员证明了为什么化疗药物在某些类型的癌症中比在其他类型的癌症中更有效。
在《自然通讯》上发表的一篇新论文的主要作者Pragathi Masamsetti在过去五年中一直在研究由化疗药物引起的细胞死亡的途径，这项研究可以通过使医生更好地了解每种癌症中的突变如何对各种化疗药物产生反应，来影响每种癌症使用哪种化疗。
化疗的药物通过在细胞迅速分裂时引起的致命过程上起作用，这种过程是癌细胞迅速分裂的标志。但是这些试图阻止细胞快速分裂的药物是一种钝器，并不总是有效的。
化疗在正确的情况下可能非常有效，但是才刚刚开始理解为什么某些癌细胞死亡以及为什么某些细胞在接受化疗时会增殖的机理。根据患者的突变类型，癌细胞可以避免死亡。这些细胞可能继续增殖并实际上促进了癌症发展。
Pragathi的研究表明，癌症可以通过多种细胞途径避免细胞死亡。癌细胞使用的确切途径取决于细胞中存在的特定突变和其他因素。具有某些癌症突变（例如常见的p53突变）的细胞善于避免自身死亡，并继续在基因组中造成进一步的不稳定性，从而使癌症更加多样化且难以根除 。研究描绘了癌细胞中必须存在或不存在的某种物质，以使细胞避免通过一种途径或另一种途径自身死亡。
研究了人类细胞中复制应激驱动的有丝分裂灾难，并确定复制应激主要诱导通过两个独立途径发出的有丝分裂死亡信号。在p53受损的细胞中，发现致命的复制应激赋予WAPL依赖的着丝粒凝聚力缺陷，这些缺陷在同一细胞周期中维持纺锤体装配检查点依赖的有丝分裂停滞。然后，有丝分裂阻滞通过BAX / BAK依赖性细胞凋亡的主要途径驱动内聚疲劳并触发有丝分裂死亡。同时，次级有丝分裂死亡途径通过非典型的端粒保护作用。此外，还发现抑制复制应激细胞中的有丝分裂死亡导致不同的细胞转归，这取决于避免细胞死亡的方式。这些数据证明了复制应激诱导的有丝分裂灾难如何发出细胞死亡信号，从而影响癌症治疗和癌症基因组进化。
这将为未来研究在化疗有效与无效之间发生的事情提供很大的空间。基于以前的知识和新技术，可以提供更高的详细程度，因此现在希望其他实验室可以更好地了解癌细胞，化疗和基因突变之间的关系。这将是连接所有故事的桥梁。’
这项研究广泛使用了活细胞成像，并在儿童医学研究所的ATAC设施中实时向细胞中添加化疗药物。虽然这项研究是基础科学研究，但是协助迈向个性化医学的道路。
通过了解癌细胞避免细胞死亡的方式，它将有助于我们在将来确定癌症的治疗方法。一旦我们确定了每种癌症所涉及的突变，便可以针对癌症的具体情况调整治疗方法。
靶向治疗其实就是针对特定的基因突变所进行的特定治疗。
最终，这是朝着更加个性化的医学迈出的一步，但是必须做更多的基础科学研究，才能了解癌症的工作原理。”
参考文献：Replication stress induces mitotic death through parallel pathways regulated by WAPL and telomere deprotection.
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