惊喜!免疫+抗血管+化疗,驱动基因阳性患者也能获益!

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Haalthy导读

结果显示:阿特珠单抗+贝伐珠单抗+化疗相比单独化疗可显著延长患者的无进展生存期,值得注意的是三药联合方案竟能显著延长携带驱动突变(EGFR突变、ALK融合)的患者的无进展生存期。

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01 贝伐珠单抗,不止抗血管那么简单

贝伐珠单抗可以通过抑制血管内皮生长因子(VEGF),从而抑制血管生成。

贝伐珠单抗除了具有抗血管生成作用以外,还可以通过抑制VEGF实现免疫调节效应,具体主要通过以下3种机制实现:

1.诱导树突状细胞成熟,从而促进肿瘤特异性抗原呈递和T细胞的活化;

2.使肿瘤血管正常化,从而使T细胞更容易进入肿瘤;

3. 通过抑制MDSC和Treg细胞,减少肿瘤微环境中的免疫抑制因素。

因此,贝伐珠单抗可以通过逆转VEGF介导的免疫抑制,增加阿特珠单抗活化的T细胞的抗肿瘤效应。

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02 三联疗法,PD-L1阴性和突变患者均能获益

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目前已经公布B组和C组的数据,实验结果在基因野生型受试患者中B组相比C组的中位无进展生存期显著延长,客观缓解率也有所提高。如下图所示:

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此研究还探究了免疫相关基因表达谱Teff能否作为基因野生型患者疗效预测的生物标记物,结果发现Teff高表达的患者中位无进展生存期更长。如下图所示:

注:Teff基因表达谱包括PD-L1,CXCL9和IFNγ三个基因的mRNA表达水平

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本研究还依据不同的PD-L1检测试剂(SP142、SP263),不同的PD-L1表达水平(高、低、阴性),不同的突变基因以及是否有肝转移对患者数据进行分析,结果不同亚组均系B组的无进展生存期显著长于C组。如下图所示:

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03 总生存期显著获益已成定局!

值得期待的是IMpower-150的研究人员在AACR 2018年会上表示IMpower-150研究目前已经确定总生存期有显著获益,详细数据将会在接下来的医学会议上公布,Haalthy肺腾助手会跟踪报道。

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1.https://www.healio.com/hematology-oncology/lung-cancer/news/online/%7B5c7cf4ef-8f43-41e1-864e-11dd827532c6%7D/atezolizumab-plus-chemotherapy-improves-pfs-in-non-small-cell-lung-cancer

2.https://www.roche.com/dam/jcr:8229b17b-6d71-4d26-8a99-8bf75aaab09f/171207_MR_Tecentriq%20IMpower%20150_en.pdf


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