基於納米技術的RNA干擾(RNAi)在克服膠質母細胞瘤(GBM)傳統臨床治療的侷限性方面顯示出巨大的潛力。然而，由於腦生理的複雜性，單純的血腦屏障(BBB)穿透或腫瘤靶向策略不能完全滿足不同治療遞送階段的苛刻要求。
在此，河南大學鄭蒙、師冰洋，哈佛醫學院Omid C. Farokhzad等人開發了一種具有三層核-殼結構的電荷轉換仿生納米平臺，以程序化地克服siRNA向GBM遞送的持續障礙。
得到的納米複合物具有良好的生物相容性、延長的血液循環、高BBB轉運、有效的腫瘤積聚和腫瘤細胞在大腦中的特異性攝取。此外，腫瘤細胞內涵體/溶酶體（pH5.0-6.5）的負電荷轉化為正電荷，可進一步觸發紅細胞膜(RBCm)的破壞和有效的siRNA釋放，從而導致高度有效的靶基因沉默，產生較強的抗GBM效應。
該研究提供了一個智能的仿生納米平臺，利用Angiopep-2肽修飾的、無免疫的RBCm和電荷轉換組件，為系統地將siRNA輸送到GBM而量身定做。原位U87MG-luc人膠質母細胞瘤移植裸鼠獲得了較好的療效、較高的存活率和最小的全身副作用。
參考文獻：
Yanjie Liu, Yan Zou, Chan Feng, et al. Charge Conversional Biomimetic Nanocomplexes as a Multifunctional Platform for Boosting Orthotopic Glioblastoma RNAi Therapy, Nano Lett., 2020.
https://doi.org/10.1021/acs.nanolett.9b04683
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