基于纳米技术的RNA干扰(RNAi)在克服胶质母细胞瘤(GBM)传统临床治疗的局限性方面显示出巨大的潜力。然而，由于脑生理的复杂性，单纯的血脑屏障(BBB)穿透或肿瘤靶向策略不能完全满足不同治疗递送阶段的苛刻要求。
在此，河南大学郑蒙、师冰洋，哈佛医学院Omid C. Farokhzad等人开发了一种具有三层核-壳结构的电荷转换仿生纳米平台，以程序化地克服siRNA向GBM递送的持续障碍。
得到的纳米复合物具有良好的生物相容性、延长的血液循环、高BBB转运、有效的肿瘤积聚和肿瘤细胞在大脑中的特异性摄取。此外，肿瘤细胞内涵体/溶酶体（pH5.0-6.5）的负电荷转化为正电荷，可进一步触发红细胞膜(RBCm)的破坏和有效的siRNA释放，从而导致高度有效的靶基因沉默，产生较强的抗GBM效应。
该研究提供了一个智能的仿生纳米平台，利用Angiopep-2肽修饰的、无免疫的RBCm和电荷转换组件，为系统地将siRNA输送到GBM而量身定做。原位U87MG-luc人胶质母细胞瘤移植裸鼠获得了较好的疗效、较高的存活率和最小的全身副作用。
参考文献：
Yanjie Liu, Yan Zou, Chan Feng, et al. Charge Conversional Biomimetic Nanocomplexes as a Multifunctional Platform for Boosting Orthotopic Glioblastoma RNAi Therapy, Nano Lett., 2020.
https://doi.org/10.1021/acs.nanolett.9b04683
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