我們在最近關於李文亮醫生病情發展的新聞描述中讀到可能是「細胞因子風暴」導致了他病情的逆反和急轉直下。這個「細胞因子風暴」究竟是什麼意思呢？

但從題目可以看出題主對於細胞因子風暴有一個誤解，認為這風暴是病毒發起的攻擊。這裡立刻答覆題主，細胞因子風暴不是病毒發起的攻擊，而是“我方”發起的攻擊，過了度，會傷到自己。通俗點說，實際上有點鬧烏龍的意思。

輝瑞公司高級醫療總監戴維·馬丁說：“細胞因子風暴通常是導致健康的年輕人死於流感的原因。” “我們在第一次世界大戰結束時發生的流感大流行中看到了這一現象，而今天我們仍在看到它。”

什麼是細胞因子？

當一個人感染了流感病毒後，他們的免疫系統就會發揮作用，並使用許多不同的免疫細胞攻擊入侵者。諸如：

• 一種稱為巨噬細胞的白細胞識別諸如病毒之類的異物，並試圖吞噬它們。

  
  

• B淋巴細胞產生附著於病毒的蛋白質抗體，有效地將其標記為危險異物，以便其他細胞（如T細胞）可以識別並破壞它。<strong>
  

• T淋巴細胞分為很多種，最主要的一種是CD8+T細胞，負責在識別異物後攻擊異物。
  
  

為了協調對感染的攻擊，參與人體免疫反應的細胞需要相互交流。它們通過釋放一組用作化學信使的蛋白質來做到這一點。這些被稱為細胞因子的蛋白質可以告訴免疫細胞該做什麼，還可以告訴人體其它免疫細胞產生更多的細胞因子，一呼百應，以幫助對感染進行防禦。

細胞因子是機體免疫反應不可或缺的一部分，但它們也參與產生許多常見但讓人“不舒服”的感染症狀。某些細胞因子導致發燒、發炎、流鼻涕和疼痛等通常與流感病例相關的症狀。儘管這些副作用可能令人不快，但卻是身體對抗病原體的重要機制。

上圖：細胞因子的作用機理。一個免疫細胞受到刺激後釋放出細胞因子，另一個細胞通過表面受體接受之後產生相應的免疫效果。

細胞因子是細胞釋放的小分子蛋白，有多種類型，用於細胞之間的相互作用和通訊。細胞因子是一個通用名稱。實際上分為多種類型，例如：淋巴因子（由淋巴細胞產生的細胞因子）、單核因子（由單核細胞產生的細胞因子）、趨化因子（具有趨化活性的細胞因子）和白介素（由一個白細胞產生並作用於其他白細胞的細胞因子）。細胞因子可能作用於分泌它們的細胞（自分泌作用），作用於附近的細胞（旁分泌作用），或者在某些情況下作用於遠處的細胞（內分泌作用）。細胞因子的活性是有冗餘的，這意味著不同的細胞因子可以刺激相似的功能。它們通常是級聯產生的，因為一種細胞因子刺激其靶細胞產生其他細胞因子。細胞因子也可以協同或拮抗作用。

上圖：主要的細胞因子，及其主要作用。

上圖：細胞因子網絡。看看這網絡有多複雜你就知道免疫系統是如何“一呼百應”“牽一髮動全身”的。

細胞因子風暴是如何產生的?

但有時候免疫細胞的“一呼百應”反而造成“反應過度”、“用力過猛”的情況，而且“一發不可收拾”，從“連鎖反應”到“瀑布式級聯反應”，最後就形成了細胞因子風暴——大量的各種細胞因子被那些“一呼百應”的細胞大量釋放出來。就好像所有免疫細胞都在喊“兄弟們，衝啊，殺啊……”，殺聲震天，此起彼伏，結果這些炸了毛的免疫細胞瘋狂地在自己的“城池”裡面開槍、放炮、埋地雷，敵人和老百姓各一起殺，甚至把房子、城牆也給炸坍塌了，而且還沒人叫“撤退”……

這種慘烈的情況往往發生在嚴重的感染病例中，簡單的說就是細胞因子的釋放失控。免疫細胞釋放出告訴人體產生更多免疫細胞的細胞因子，而這些新產生的免疫細胞又釋放出更多的促炎細胞因子。而且，細胞因子當中的一種趨化因子可以將免疫細胞募集到炎症部位，這雖然有助於抵抗病原體，但是這一過程可能具有不利的總體影響——過多的免疫細胞的聚集導致細胞因子的釋放在局部變得一發不可收拾。災難就在免疫系統的“恐慌”中開始了……

上圖：肺部細胞因子風暴的產生場景示意。至少有8種免疫細胞參與其中“混戰”。

免疫細胞靠得太近，細胞因子濃度太高，它們互相作用，相互產生的正反饋迴路不斷強化最終造就了“風暴”。在這種情況下，過多的細胞因子產生過於強烈的免疫反應，大量的細胞壞死信號導致局部細胞開始自發凋亡，從而破壞局部組織甚至整個器官，尤其是肺和腎臟，使其失去了原有的正常功能，最後危機生命。

“細胞因子風暴造成嚴重傷害的可能性非常大，特別是在免疫力較強的年輕人群中。”

雖然細胞因子風暴可能是由幾種不同類型的感染和自身免疫狀況引起的，但研究表明，它們通常是由於暴露於某些病毒毒株而引起的。現在，科學家們認為，細胞因子風暴導致了1918-1920年“西班牙流感”大流行以及近年來爆發的禽流感和豬流感事件中許多死亡（尤其是青壯年人）。而本次新冠狀病毒肺炎導致的個別死亡案例，包括李文亮醫生的死也都可能與此有關。

如果細胞因子不足，那麼病毒可能越發猖獗感染無法控制，但如果細胞因子反應過於強烈（某些身強體壯的患者的免疫系統就是這種情況），則會“傷敵八百，自損一千”。雖然大多數時候強大的免疫系統是控制感染的關鍵，但有時人體對流感感染的反應會對原本健康的人反而構成了最大的危險。

——什麼事情都是過猶不及的。

在身體對抗病毒的“戰爭”中，免疫系統多管齊下的攻擊是否能夠取得最終的勝利，最終取決於免疫系統對於細胞因子的組織能力。這種組織能力是具有很強的個體差異性的，受到身體狀況、遺傳因素和過往感染經歷的影響。

上圖：細胞因子風暴可能帶來的症狀：高熱、血球吞噬現象或血細胞減少、脾腫大、紅疹等

細胞因子風暴的預防

研究人員繼續研究預防和治療細胞因子風暴的方法，包括使用透析機從患者血流中清除細胞因子，以及利用體內的自然過程阻止細胞因子的合成。激素就是非常有效的一種。因此鍾南山在新冠肺炎的治療措施中強調“早上激素”。這裡的激素指的是腎上腺糖皮質激素。

腎上腺糖皮質激素具有強力的免疫調節功能。是臨床上使用最為廣泛而有效的抗炎和免疫抑制劑。在緊急或危重情況下，醫生會採用此類激素來對抗過於強烈的免疫反應，阻止或預防細胞因子風暴。多數情況下藥名末尾帶“松”、“龍”的就是此類激素（但不是所有“……松”“……龍”都是激素）。腎上腺糖皮質激素不是性激素，不會導致性徵發育，但有可能導致身體其它方面的改變，所以也不能濫用。

上圖：糖皮質激素的參數一覽。

細胞因子風暴也不是一無是處

科學家們正在考慮利用細胞因子風暴來治療腫瘤。由於許多癌症療法依賴於激活人的免疫系統來攻擊腫瘤，因此癌症研究已使得我們對細胞因子風暴的認識有了一些大的突破。

腫瘤學中最好的藥物通常會引發大規模的免疫反應。因此，我們必須更多地瞭解導致細胞因子風暴的原因以及如何阻止它們。現在已經有許多有關如何鈍化細胞因子風暴的新研究成果。

上圖：病毒來襲，別慌~

總結

由於目前仍沒有對抗細胞因子過度生產的“金標準”療法。這意味著人們仍然需要洗手、注射疫苗並在生病時呆在家裡隔離，避免感染風險為上。身體再好也不能避免被病毒擊倒的風險。畢竟，強大的免疫系統並不總是能保護你免受病毒帶來的各種健康影響——包括細胞因子風暴帶來的危險在內。