新冠肺炎致死真相:腎衰、心衰發生率遠高於SARS,或與ACE2受體分佈有關?

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新冠肺炎致死真相:肾衰、心衰发生率远高于SARS,或与ACE2受体分布有关?

導讀:目前,新冠肺炎其規模和危害已經遠遠超越了2003年的SARS,全國累計確診63935例,因病死亡1381人,總死亡率為2.1%,其中武漢市的死亡率依然高達3%左右。新冠肺炎的致死原因主要為肺功能障礙導致的急性呼吸衰竭和“免疫因子風暴”。在如此龐大的感染基數之下,用有效治療策略防止重症患者病情惡化和死亡,將是重中之重。

第三軍醫大學諶小維、周藝、鄢俊安及中國科學院蘇州生物醫學工程技術研究所賈宏博團隊在醫學預印本網站Medrxiv上發表結果,發現新冠肺炎的新臨床特徵:病例中腎功能衰竭的發生率遠高於SARS,並強烈建議及時檢測重症患者的腎功能,可能是大大降低死亡比例的關鍵。

新冠肺炎致死真相:肾衰、心衰发生率远高于SARS,或与ACE2受体分布有关?

2003年SARS的病例分析中,臨床上出現腎功能不全的患者數量極少,但死亡率極高(91.7%,33/36)。由於SARS-CoV與新冠病毒的同源性,研究者假設腎功能可能也與新型肺炎病例的死亡有關。因此,研究者分析了來自武漢、黃石河重慶多家醫院的59名病例數據,其中重症28例,調查他們在2020年1月21日到2月7日之間的腎功能狀況。結果如下:

1. 63%新冠肺炎患者出現蛋白尿

51例新冠肺炎患者中,32例出現蛋白尿。通過蛋白尿半衰期檢測發現,47%為輕度蛋白尿,10%為中度,6%為重度。64%蛋白尿患者在入院第一天就出現了該症狀,提示腎小球濾過作用的損壞在新冠肺炎早期就已開始發展。

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新冠肺炎患者出現蛋白尿

2. 27%新冠肺炎患者尿素氮水平升高

59例新冠肺炎患者中,16例發生尿素氮升高,其中43%在住院後2-10天尿素氮持續升高,2/3死亡病例去世前尿素氮含量達到頂峰,說明腎小管的損害隨新冠肺炎進程而加重。

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新冠肺炎患者尿素氮水平升高

3. 19%新冠肺炎患者血漿肌酐水平升高

59例新冠肺炎患者中,11例產生血漿肌酐含量升高,峰值濃度最高可達正常值的5.97倍,3例死亡患者去世前血漿肌酐含量達到峰值。

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新冠肺炎患者血漿肌酐升高

4. 100%患者腎臟CT影像學檢測異常

在接受檢測CT檢測的27例患者中,均發現了腎臟的影像學異常,包括腎實質厚度顯著減小,提示腎臟炎症和水腫的產生。

新冠肺炎致死真相:肾衰、心衰发生率远高于SARS,或与ACE2受体分布有关?

新型肺炎患者腎臟影像學異常

研究者認為,這可能與SARS-CoV-2點受體蛋白ACE2在腎臟的高表達有關。此前研究用RNA測序手段統計人體內ACE2蛋白的分佈情況,發現腎臟中的ACE2表達量較呼吸道高出近100倍。2月13日醫學預印本上發表的另一篇論文也得出了類似的結論,發現ACE2在腎臟腎小管和睪丸組織高表達。

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ACE2在人體組織的表達情況

然而,既然SARS-CoV與新冠病毒均結合於ACE2蛋白,進而感染人體,那便無法解釋為何新冠肺炎腎功能損害的發生率與SARS的差異如此巨大。

另外,在2月13日的湖北疫情防控新聞發佈會上,中央指導組介紹在此前的救治經驗中發現,新冠肺炎患者心臟受病毒的攻擊較2003年非典更為嚴重,患者心肌的肌酐蛋白異常增高。新冠肺炎在重症病例中所表現出的新臨床特徵,暗示新冠肺炎的在與非典不同的角度表現出它的迅猛之勢,也向臨床一線提出新的挑戰。

總之,多方面證據表明,腎功能損傷在新冠肺炎患者中很常見,最終可能引起多器官衰竭,進一步加重感染並導致死亡。因此,應謹慎監測新冠肺炎患者的腎臟、心臟功能,應及時採取連續性腎臟替代療法(CRRT)等干預手段保護腎臟功能,是減少重症患者死亡的關鍵;而腎臟和男性生殖功能也應納入出院患者後續健康的考量範圍之內。

參考文獻:

Anti-2019-nCoV Volunteers, et al. Caution on Kidney Dysfunctions of 2019-nCoV Patients. MedRxiv. 13 Feb, 2020.

Cabin Fan, et al. ACE2 Expression in Kidney and Testis May Cause Kidney and Testis Damage After 2019-nCoV Infection. MedRxiv. 13 Feb, 2020.


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