2020-02-21 18:55:00 拯救肝癌

肝癌是目前我國第4位常見惡性腫瘤及第2位腫瘤致死病因，嚴重威脅我國人民的生命和健康。而在最早之前，治療癌症的方式都是簡單粗暴的，手術切除肝癌細胞，消融燒掉癌細胞。但忽視了癌細胞頑強的“生命力和進化能力”，他們能在人體內瘋狂掙扎適應人體環境，隨即肆虐增長，甚至矇混在人體免疫系統中。

一般來說，人體內出現腫瘤細胞時，會產生抗腫瘤免疫環，包括T細胞激活並轉運至腫瘤、T細胞識別腫瘤細胞、殺傷腫瘤細胞。正因如此，免疫療法誕生了，通過增強人體本身的免疫系統來打倒癌細胞，我們熟悉的PD-1/PD-L1抗體也由此出現。

不過，由於免疫過程和腫瘤微環境的複雜多變性，多種機制的共同作用影響免疫檢查點藥物（PD-1/PD-L1抗體）的療效。在單藥免疫治療中，雖然O藥和K藥的效力較高，已被FDA批准，但這兩項III期臨床試驗的結果顯示，單藥免疫治療並未能改善患者的OS，

單藥免疫治療對肝癌患者的療效十分有限。

聯合免疫療法應運而生，許多PD1/PDL1單抗開始尋找各自聯合治療的搭檔，對肝癌疾病進展和患者生存期的臨床控制表現出了亮眼的效果，聯合免疫治療已然是晚期肝癌治療的主流趨勢。

北京大學腫瘤醫院周軍教授在2019年肝癌多學科高峰論壇中針對肝癌的免疫治療作出了詳細的探討和解析，他指出，聯合免疫治療很有可能貫穿於肝癌治療的全程，將成為未來的趨勢之一。對於晚期肝癌患者而言，常見的聯合藥物有四類：聯合抗VEGF/VEGFR抗體、聯合EGFR-TKI藥物、聯合化療、聯合CTLA-4抑制劑。

我們這一期就給覓友們盤點下目前研究效果不錯的一些聯合治療方案！

阿替利珠單抗聯合貝伐珠單抗（T+A）

“T+A”堪稱為近十年來肝癌領域的里程碑式研究。2月13日，國家藥監局CFDA批准阿替利裡珠單抗聯合化療用於一線治療廣泛期的小細胞肺癌，阿替裡珠單抗首次在中國獲批的第一個適應症。

同時，阿替利珠單抗在肝癌領域也頗受認可，阿替利珠單抗聯合貝伐珠單抗（T+A）的免疫聯合療法明顯提升了肝癌患者的客觀緩釋率。這項研究中入組了的人群更多的是預後不佳者，包括巴塞羅那C期患者達到80%，亞洲人群比例偏高，對中國患者有很強的針對性。

在IMbrave 150研究中，索拉非尼組患者的中位OS為13.2個月，而聯合用藥組的中位OS尚未到達。另外，“T+A”聯合用藥組和索拉非尼組的患者PFS分別為6.8個月和4.3個月，客觀緩解率（ORR）分別為33%和13%，T+A聯合療法獲益顯著，而兩者的危險比分別為0.59和0.58。相比以往的一線治療方式，“T+A”不僅在療效上效果顯著，而且安全性也得到了認可，在肝癌治療領域有了重大突破。

O藥+侖伐替尼

2020年美國臨床腫瘤學會胃腸腫瘤討論會（ASCO-GI）公佈了侖伐替尼聯合納武利尤單抗（nivolumab，O藥）一線治療HCC的Ib期臨床研究結果。

這項Study117研究共入組30例患者接受侖伐替尼聯合O藥治療，其中BCLC- B期17例、BCLC- C期13例。截至2019年5月17日，30例患者中3例患者達到完全緩解，整體完全緩釋率CR為10%，部分緩釋率PR為66.7%，客觀緩解率ORR為76.7%，疾病控制率DCR為96.7%（29例）。

K藥+侖伐替尼

2019年7月份，美國FDA已經授予帕博麗珠單抗（pembrolizumab， K藥）與侖伐替尼的KL組合療法針對不能局部治療的晚期不可切除的肝細胞癌患者的一線治療突破性療法認定，也就是可用於晚期HCC二線治療。

這項侖伐替尼聯合帕博利珠單抗（K藥）的Ib期臨床試驗KEYNOTE-524/Study 116研究結果令人矚目。研究數據分別按mRECIST和RECIST1.1標準進行評估，其中ORR（客觀應答率）分別為43.3%和53.3%，DCR (疾病控制率)分別為96.7%和90.0%。中位PFS（無進展生存期）為9.7個月，6個月生存率和12個月生存率分別為83.3%和59.8%。最常見的TEAE為食慾減低（63%）和高血壓（60%），且未觀察到新的不良事件。

這也就表明侖伐替尼聯合K藥的治療確實給晚期肝癌患者帶來了更大的希望，是安全且有效的聯合療法。