02.29 文獻解讀|lncRNA的signature的文章思路如何做到“滴水不漏”?

摘要

肺鱗狀細胞癌(LUSC)的預後仍然具有挑戰性,難以評估或預測。我們的目的是篩選預後lncRNA並挖掘它們在LUSC中的作用。從癌症基因組圖譜中提取原發性肺癌的RNA-Seq數據。一般情況下,癌症樣本中改變的lncRNA會在單變量生存分析中進行篩選和分析,以確定預後的lncRNA。生成穩健的基於似然的生存模型,並執行1000次隨機採樣迭代以計算特徵關鍵lncRNA的頻率。這些lncRNA的聚類和多變量生存分析被用來評估它們的功能和對預後的影響。最後,驗證了最優聚類模型的穩定性和有效性。


研究結果

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圖1:每個lncRNA的統計頻率。


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圖2:lncRNA-蛋白質相互作用網絡。

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圖3:多變量生存分析中11個lncRNA的AUC曲線。

(A)AUC曲線;(B)Kaplan-Meier生存分析。

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圖4:11個lncRNA聚類法的Kaplan-Meier生存分析。

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圖5:每個模型的有效p值的框線圖。對6個基因模型的不同聚類方法進行了1000次隨機生存分析,得到了P值。

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圖6:不同聚類算法的Kaplan-Meier生存分析。每個方塊是11個lncRNA的聚類算法的風險分值。紅色的域(標有星號)表示對p值<.05>


結論

總體而言,我們獲得了5664個在原發性肺癌樣本中普遍改變的lncRNA,其中289個在單變量生存分析中確定與預後有關。用於1000次迭代的基於穩健似然的生存建模產生了頻率大於300的11個特徵lncRNA。發現它們相互作用的蛋白參與DNA修復和細胞增殖。在11個穩定組裝的lncRNA中,最終選擇了穩定性和可行性較高的4-lncRNA模型。理想的4-lncRNA模型可以對具有顯著差異的患者樣本進行聚類,為LUSC的預後預測提供了新的途徑。



DOI:10.1080/21691401.2017.1366334


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