近年來，PD-1抗體作為腫瘤免疫治療的“新寵”，曝光率頗高。科學家和各大藥企也在不斷加碼開展相關研究。這位寵兒究竟有什麼“神功”，不僅在業內迷倒一大片，也讓腫瘤患者對它充滿期待，甚至遠涉重洋去國外治療或買藥。PD-1抗體真能徹底治癒患者嗎？首先讓我們瞭解一下PD-1抗體是怎麼工作的。
PD-1抗體讓免疫功能重啟
當免疫系統啟動，淋巴細胞充分活化後，細胞膜上會逐步表達一些特殊的“剎車”蛋白，這些“剎車”蛋白為活化的淋巴細胞傳入抑制性信號，讓活化的細胞逐漸靜息下來，防止免疫系統過度活化造成免疫損傷。PD-1就是T淋巴細胞膜上的一種重要“剎車”蛋白。
癌細胞也會產生一些特殊的蛋白，他們是通過接觸誘導T淋巴細胞產生各種“剎車”蛋白的，其中就包括PD-1蛋白。當淋巴細胞上提早表達PD-1蛋白後，淋巴細胞就不能活化來發揮抗癌作用，這是癌細胞突破免疫監督的“魔寶”之一。免疫學家發現，當用PD-1抗體把T淋巴細胞上的PD-1“剎車”功能阻斷後，淋巴細胞就能恢復活力，重新啟動殺傷腫瘤的能力。
PD-1抗體藥物自2014年上市以來，成為國際上最受關注的抗癌藥物。當前，國際上的大型製藥企業也逐步從小分子化學藥物的研製轉向大分子抗體藥的研發方向，尤其是抗“剎車”蛋白抗體藥，更成為國際藥廠角逐的重地。最近，已有PD-1抗體藥在國內上市，還有幾十種國內外同類產品陸續完成臨床試驗即將上市。
並非對所有腫瘤都有效
癌細胞是人體中的正常細胞受環境影響不斷突變形成的。癌細胞在體內往往要經過數年的潛伏，躲開免疫系統的監督，才能發展壯大，形成臨床可見的腫瘤。而腫瘤一旦形成，則會反客為主，對免疫系統形成壓制。腫瘤異常狡猾，會生成多種反制手段，給多種免疫細胞綁上“剎車”，讓它們不能啟動活化而喪失抗腫瘤能力。PD-1就是腫瘤給殺傷性淋巴細胞綁上的一種“剎車”。通過PD-1抗體的阻斷，淋巴細胞的剎車鬆開，會重新獲得殺傷腫瘤的能力。但有些腫瘤患者的淋巴細胞上裝的剎車不是PD-1，或者不只是PD-1這一種，因此，使用PD-1抗體就沒有效果。
從目前國外公開報道的臨床效果看，PD-1抗體在非小細胞肺癌和黑色素瘤上的顯效率約40%。而從中國患者自發使用PD-1抗體治療的非官方療效統計看，PD-1抗體對多種實體瘤的顯效率約20%左右。不同人種的淋巴細胞上形成的剎車種類和結構差異可能是造成PD-1抗體效果不同的原因。即便在顯效的這些案例中，也多在1年左右又會形成對PD-1抗體的耐藥。
臨床試驗也只是告訴我們一種方法的安全性和有效性的基本數據。依目前臨床試驗的安全性和有效性，PD-1抗體還不能作為一線藥物普遍在實體瘤治療中應用。
是否適合用要先做免疫組化
當前PD-1抗體使用的一個主要指徵是通過免疫組化判斷腫瘤浸潤性淋巴細胞是否表達PD-1，有表達的患者臨床顯效率會更高。沒有檢測到PD-1表達而使用PD-1抗體卻有效果，很可能是檢測方法不完善而出現的假陰性。
腫瘤要通過與浸潤淋巴細胞的直接接觸，通過PDL1配體與PD-1結合而抑制淋巴細胞的功能。除免疫組化明確顯示PD-1表達的患者外，那些極晚期或不再適合常規療法的復發轉移患者，在經濟條件允許的前提下，嘗試PD-1抗體治療還是有必要的。沒有臨床可見腫瘤的患者，可能不太適合直接應用PD-1抗體治療。目前，臨床專家和免疫學正在努力探索，不斷積累經驗，以期精確判斷適合PD-1抗體治療的人群和治療時機。
PD-1抗體應用後，某些患者體內的淋巴細胞會出現過度激活現象，對自身器官組織發生攻擊，形成免疫損傷。目前公開報道及臨床使用中已發現PD-1使用後會造成皮疹，腹瀉(胃腸道損傷)、心肌炎和間質性肺炎等。如果認知不到位，醫學處理不及時，甚至會造成病人死亡。PD-1抗體使用引起的免疫損傷的認知和救治也會隨著臨床實踐不斷深入，經驗也越來越多。
PD-1抗體雖然上市了，從療效和耐藥性上看，我們不能指望僅靠PD-1抗體就能將腫瘤徹底治癒。雖然如此，PD-1抗體藥物卻給了我們很多啟示，讓我們沿著免疫治療的方向走下去。
PD-1抗體治療成功帶給我們的啟示：
1.以往的多數免疫治療方法，顯現效果有限，臨床專家總把免疫治療歸為可有可無的“輔助治療”。但PD-1抗體的成功讓醫學界相信，單靠激活免疫系統，提升免疫力，就能有效絞滅腫瘤。
2.PDL1或PD-1表達而治療卻無效的案例提示，PD-1“剎車”的四維結構可能會有差異，東西方人種的差異會造成療效差異。從中國人基因中克隆改造的抗體，可能更適合中國人使用。
3.免疫系統的工作方式是協同作戰，PD-1協同其他免疫激活劑的使用（即綜合免疫治療），將是未來腫瘤免疫治療領域重點探討的方向。
4.尋找不同的“剎車”，製造不同的抗體，針對不同的癌症個體，將是21世紀抗腫瘤免疫藥物研發的重要方向之一。
5.PD-1抗體藥物與以往批准上市的抗腫瘤抗體藥物不同。以往的抗體藥多針對腫瘤本身或血管內皮細胞，與常規化療多有聯合效應。而PD-1抗體的效應機理卻大不相同，理論上不適合與化療藥物聯合使用，而在化療前使用更有價值。
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