05.29 HIV病毒潜伏在大脑并增加痴呆的风险,即使你没有生病

HIV病毒潜伏在大脑并增加痴呆的风险,即使你没有生病

长期以来,HIV病毒引起AIDS,其目标是阻止和破坏免疫系统的细胞,这些细胞负责抵御入侵的微生物和抑制恶性癌症。

最近,研究人员还了解到,HIV不仅针对血液中的免疫细胞,而且还针对大脑和脊髓,HIV可以在人体中休眠多年。

Habibeh Khoshbouei博士一直在研究这个问题,并了解到HIV在大脑中的一个后果是与年龄相关的疾病发展得更早。

这包括神经系统疾病,如阿尔茨海默病和帕金森病,以及对药物成瘾的易感性增加。

我们的实验室想探究其原因。

20多年来,抗逆转录病毒药物的强大药物组合已经被用于治疗HIV感染者,并且这些药物显著地提高了HIV感染患者的预期寿命,从36岁到49岁。

尽管组合抗逆转录病毒疗法(CART)将病毒载量降低到血液中不可检测的水平,但HIV可以隐藏在中枢神经系统中,在那里它可以整合到脑细胞的基因组中,称为小胶质细胞——大脑的免疫细胞。

在大脑中,HIV继续产生病毒蛋白,损害大脑中感染和未感染的细胞,增加患痴呆症、成瘾和其他神经问题的风险。

每个HIV携带者都会体验到这一点,因为HIV整合到基因组中,而CART不能进入大脑。问题是:为什么?

HIV蛋白影响多巴胺生成

为了回答这个问题,我们使用了一种可以控制艾滋病毒病毒蛋白水平的小鼠,以探测艾滋病毒感染与神经系统疾病之间的联系。

我们的实验室发现一种称为HIV-1 Tat的HIV蛋白能够降低脑中产生多巴胺(一种神经递质)所需的重要蛋白质的水平。

多巴胺由中枢神经系统中的神经元和血液中的免疫细胞产生。

我的同事和我用共焦显微镜观察细节,仔细研究了含有HIV-1 TAT蛋白的小鼠大脑中的多巴胺产生区,并惊奇地发现神经元是活的。但是,许多正常生产的多巴胺不能产生同样多的多巴胺。 我们还发现在一些神经元中不再能够检测到产生多巴胺所必需的酶,称为酪氨酸羟化酶。

这表明小鼠不能产生更多的多巴胺。

当小胶质细胞分泌HIV-1 TAT蛋白时,它能够进入多巴胺神经元并降低其活性,从而产生更少的多巴胺。

这降低了他们与大脑中其他细胞交流的能力,这会破坏移动和奖励相关行为的能力。

此外,脑部黑质多巴胺水平低是帕金森氏病的标志,并使患者易患抑郁症和成瘾药物如甲基苯丙胺和可卡因。

我们发表在《Glia》杂志上的研究结果揭示了HIV患者更易受到神经和神经精神疾病的影响,这些疾病与大脑中多巴胺水平的紊乱有关。

现在的研究更多的是治疗抑制血液中病毒水平的HIV。 医学界需要能够扭转大脑HIV感染的长期后果的治疗方法。

原 文 出 处

HIV Can Lurk in The Brain And Increase Risk of Dementia, Even if You're Not Sick

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