01.06 阿比特龍也失敗了,晚期前列腺癌還要不要治?

阿比特龍是晚期前列腺癌重要的治療藥物。縱使價格昂貴,國內也不乏已經用上了這款藥物的患者。然而,阿比特龍療效雖然顯著,但最終仍避免不了耐藥的結局。失去阿比特龍這個中流砥柱,形勢還有挽回的餘地麼?

阿比特龍也失敗了,晚期前列腺癌還要不要治?

前列腺癌是男性泌尿生殖系統最常見的惡性腫瘤,其發病率在我國逐年攀升,現已成為嚴重威脅中老年男性健康的首要問題。

前列腺癌的治療大體上可以分為兩個階段:第一個階段是剛確診前列腺癌後,患者通常會接受藥物或手術趨勢治療;如果疾病復發轉移,患者會進入第二個階段,被稱為是轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)。

根據美國國立綜合癌症網絡(NCCN)和中國抗癌協會指南的推薦,針對去勢抵抗性前列腺癌治療藥物主要有以下兩種:

  • 阿比特龍(CYP17酶抑制劑)
  • 恩雜魯胺(第二代雄激素受體[AR]拮抗劑)

化療藥物:

  • 多西他賽/卡巴他賽
  • 米託蒽醌
  • 雌莫司汀

儘管品類相對豐富,但指南對這些藥物的推薦等級是不同的。其中,阿比特龍、多西他賽和恩雜魯胺這三種藥物相比於其他藥物的臨床研究數據更優秀,指南推薦優先使用(一類推薦)。因此,當阿比特龍治療失敗時,同為一類推薦的多西他賽和恩雜魯胺就成了優先考慮的藥物。

阿比特龍也失敗了,晚期前列腺癌還要不要治?

多西他賽

相比於近些年才上市且價格昂貴的阿比特龍,多西他賽是一種臨床常用且相對便宜的化療藥物。相信臨床上大多數患者在用上阿比特龍之前都瞭解過多西他賽化療。如果患者在使用阿比特龍之前用過多西他賽治療失敗或不耐受毒性,那自然就沒必要考慮重複的藥物,此類患者這裡暫且按下不表。但如果患者之前是由於顧慮化療的不良反應,而選擇先接受阿比特龍治療,那毫無疑問應該優先使用多西他賽。

化療的副作用的確令人困擾,但這些不良反應會在治療結束時很快改善。只要能夠耐受不良反應,化療仍是控制腫瘤進展非常有效的手段。如果過分恐懼化療,只會因噎廢食、得不償失。

第二代AR拮抗劑

恩雜魯胺是一種國內患者並不熟悉的藥物。實際上,以恩雜魯胺為代表的第二代雄激素受體(AR)拮抗劑正是國外晚期前列腺癌治療藥物的研發熱點。目前,已有兩款藥物上市,但這裡以恩雜魯胺為例。

在早期的臨床試驗中,140例患者接受了恩雜魯胺的治療。結果顯示,恩雜魯胺使所有患者的PSA水平都有顯著的下降並能夠推遲骨轉移的出現和穩定骨轉移病灶。主要的不良反應包括頭痛、潮熱和疲勞。在更大規模臨床試驗中,恩雜魯胺與安慰劑進行了對比。結果表明,恩雜魯胺可以讓半數患者的總生存期從13.6個月延長到18.4個月(相比安慰劑)。經過較長時間的隨訪和觀察,證實了恩雜魯胺的療效和安全性。

在恩雜魯胺已經上市的國家和地區,阿比特龍耐藥的患者可以優先考慮這種藥物;但該藥物在中國尚未上市,國內患者只有通過海外代購或者購買仿製藥這種高成本或高風險的渠道才能用上恩雜魯胺。

然而,想要用上第二代AR拮抗劑並非只有恩雜魯胺這一條路。參加國內的臨床試驗也能夠使阿比特龍耐藥的晚期前列腺癌患者得到有效的治療。上文提到的多西他賽和阿比特龍均治療失敗的患者,就應該優先考慮參加第二代AR拮抗劑的臨床試驗,得到與國際接軌的最新治療。如果只是阿比特龍治療失敗、尚未接受多西他賽治療的患者,出於醫學倫理的考慮,不適合參加臨床試驗。

阿比特龍也失敗了,晚期前列腺癌還要不要治?

總結

前列腺癌本身發病較晚,再加上疾病發展到去勢抵抗性前列腺癌階段會有相當長一段時間,很多晚期患者年事已高,我們對由於各種各樣理由放棄治療的患者和家屬表示理解。

但如果患者和家屬仍有繼續治療的意願,參加第二代AR拮抗劑的臨床試驗會是非常理想的選擇:一方面,藥物本身的有效性和安全性有保障並且用法方便;另一方面,參加臨床試驗可顯著地緩解家庭的用藥經濟負擔。

當然,在充分知情的前提下,患者和家屬的任何決策都是可以理解的;而我們要做的就是讓患者和家屬“充分知情”。

*聲明:本文旨在科普腫瘤醫學和新藥進展,任何重大醫療決策請前往正規醫療機構就診。


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