編譯：腫瘤資訊
安羅替尼（AL3818，anlotinib hydrochloride）是口服的多靶點酪氨酸激酶抑制劑，對腫瘤生長和血管新生均有抑制作用，主要通過抑制血管內皮生長因子受體（VEGFR）、血小板衍生生長因子受體（PDGFR）、纖維母細胞生長因子受體（FGFR）及c-Kit等激酶發揮作用。該藥是正大天晴藥業集團自主研發的抗腫瘤1.1類新藥, 已在中國上市，目前批准用於晚期非小細胞肺癌的三線及以上治療。安羅替尼用於二線及以上治療食管鱗癌的研究結果將在2019年美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會（ASCO-GI）上展示。
食管癌是我國常見的惡性腫瘤，是我國長期以來重點防治的惡性腫瘤之一。根據全球癌症最新數據（Globolcan 2012）估計，全球食管癌每年死亡人數為40.02萬，其中中國食管癌死亡人數為19.75萬，佔全球的49.35%。20世紀90年代至今，食管癌死亡位居我國惡性腫瘤第4位。中國的食管癌死亡在全球處於較高水平，5年生存率僅10%~30%，缺乏有效的治療手段。中國食管癌流行病學特徵包括以下三點：第一，組織學類型以鱗癌為主，佔90%以上，而西方國家多為腺癌。第二，有明顯的地域聚集性，高發病地區位於華北太行山一帶，且具有家族聚集性。第三，中國的食管癌早診率低，通常診斷時已經為中晚期，喪失了手術機會，預後不良。全身藥物治療是主要的治療手段。晚期食管鱗癌可選擇的藥物有限，更無有效的分子靶向藥物。目前一線治療以鉑類、紫杉類及氟尿嘧啶等的兩藥聯合化療為主，但療效有限，且並無證據顯示化療優於最佳支持治療。對於二線及以上的晚期患者，臨床上目前尚無標準治療方案，通常依據情況換用其他化療方案或進行最佳支持治療。目前有限的證據顯示化療的療效在局部控制、遠期生存獲益及毒性方面仍不理想，因此相關研究亟待開展，以改善晚期食管癌患者的預後。Dutton等報道在未經選擇的晚期食管癌患者中二線及以上應用吉非替尼對比安慰劑治療，顯示不能改善總生存期（OS；主要研究終點，分別為3.73個月 和3.67個月，P=0.29），其中無進展生存期（PFS）分別為1.57個月和1.17個月。黃鏡等報道埃克替尼在既往治療失敗的EGFR過表達或擴增的晚期食管鱗癌患者中，總緩解率（ORR）為16.7%，中位PFS與OS為52天和153天。整體來說目前認為並沒有行之有效的食管癌靶向治療方法。近年來許多研究在肺鱗癌及頭頸部鱗癌患者中探索了抗血管生成藥物的療效，諸如雷莫蘆單抗、阿法替尼、阿西替尼、安羅替尼等藥物，初步看到了一定的療效，部分觀點認為抗血管生成治療並未增加肺鱗癌患者咯血等不良反應的風險。正大天晴公司進一步開展了安羅替尼在晚期食管鱗癌患者後線治療中的研究，並取得了陽性結果。目前由該公司註冊的臨床研究（ClinicalTrial.gov number，NCT02649361）鹽酸安羅替尼用於二線及以上治療晚期食管鱗癌的隨機、雙盲、安慰劑平行對照的II期多中心臨床試驗入選2019年ASCO-GI（2019年1月17-19日，美國舊金山）的壁報展示。
安羅替尼食管鱗癌研究入選2019 ASCO-GI
該研究（ALTER1102）由中國醫學科學院腫瘤醫院黃鏡教授及赫捷教授牽頭，國內13家中心共同參與完成。主要入組標準為：經組織病理學確診為食管鱗癌；晚期或遠處轉移（IV期），至少具有一個可測量病灶；既往至少接受過一個含鉑方案或含紫杉類方案化療失敗。2016年1月6日至2018年5月22日，共入組165例患者，以2:1的比例隨機分配至安羅替尼組（110例）或安慰劑（組55例），每3周的第1~14天服藥，直至疾病進展或出現不可接受的毒性反應。主要終點為PFS，次要終點為OS、ORR、疾病控制率（DCR）、生活質量（QoL）及安全性。據悉，結果達到了主要研究終點。讓我們共同期待研究結果的展示，以便為臨床提供更多的治療策略。
結語
這是一項具有重要意義的臨床試驗，使用了我國自主研發的小分子靶向藥物安羅替尼，即將在國際會議的壁報上進行展示並與廣大同行交流。針對晚期食管鱗癌一線治療後缺乏有效率高的藥物可供選擇，目前亦缺乏有效的靶向藥物的現狀，積極開展我國藥企自主研發藥物治療效果的探索具有重要的臨床及社會意義。該研究的開展在一定程度上證實了抗血管生成小分子靶向藥物在食管鱗癌患者中的價值，也為後續開展進一步擴大樣本量的研究及相關通路的藥物研究奠定了基礎。
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