北京時間4月17日，在歐冠四分之一決賽中，巴薩憑藉梅西的梅開二度以及庫蒂尼奧的進球，幫助球隊3-0擊敗曼聯，同時以大比分4-0淘汰對手，闖入歐冠四強。而在這場比賽中，在上一輪聯賽得到輪休的梅西，除了送出了兩粒精彩的進球，還用實力告訴球迷們，什麼才叫“人球合一。”
在本場比賽的第16分鐘，梅西打入了他本場比賽的第一粒進球。而這粒進球的發生過程是這樣的，在比賽中，他先是抓住阿什利楊的失誤，斷球后帶球快速內切，在這期間弗雷德過來補防，結果被梅西直接穿襠過掉，隨後在來到弧頂位置時，面對至少4名曼聯球員的防守，梅西一腳推射，皮球直掛死角，輕鬆攻破德赫亞的大門，幫助球隊1-0獲得領先。不過這粒進球，被曼聯中場核心博格巴的表情成功搶戲。
而對於第二粒進球，梅西同樣進的非常精彩。在比賽第19分鐘，梅西前場搶斷得球后快速推進，先是晃到了一名防守球員之後，他又單刀直入，面對曼聯的3名防守球員，一腳推射破門，值得關注的是，這次他的進球來自於右腳，而且這裡皮球德赫亞做出了反映動作，可惜的是球速太快，直接從他的身下飛入網窩。
在打入兩球之後，梅西“玩興”未泯，在上半場臨近結束時，他面對菲爾瓊斯的防守，先是利用一個轉身過掉了對手，隨後瓊斯死纏爛打，結果又被梅西用穿襠球將其過掉一次，並且緊接著在瓊斯再撲上來的時候，一個假動作，將皮球準確的傳給了隊友。
下半場，梅西還上演了什麼叫“人球合一”，在比賽中，他長時間持球進攻，並且在曼聯球員連續夾防下，持球時間長達30秒。在右邊路得球后，面對曼聯的防守傳球沒有成功，但他馬上自己搶回了球權，隨後同樣是面對瓊斯，他先是被瓊斯背後推了一下，但梅西並沒有倒地，而是繼續帶球，最終無奈的曼聯，只好3名球員上前夾防，才將梅西撞倒。
此外，在這場比賽中，庫鳥的進球也正是來自於梅西策劃，而且在比賽第64分鐘，梅西還秀了一把倒鉤。曼聯後衛解圍不遠，梅西背對球門搶先用倒鉤射門，只可惜稍稍偏出了球門。
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