陳友諒屢戰屢敗，自己的疆域日益狹小，使他愧憤交集，決意破釜沉舟，要與朱元璋決一死戰。
他造了許多戰艦，高有數丈，載著百官及家屬，和所有士卒六十萬人，向東進發。
到了南昌便把各艦停住，準備攻城，兩下接仗，殺得天昏地暗。相持數日仍攻不下來。
朱元璋因南昌告急，便親率援兵前去解圍。因此時劉伯溫不在身邊，無人與之出謀劃策，交戰後朱元璋竟損兵折將，自己還差點成了陳友諒的階下囚。
正在這個關鍵時刻，劉伯溫及時趕到，讓朱元璋先退兵十里，再與他商議戰事。
隨後劉伯溫提出火攻計策，朱元璋有些擔心到時候若沒有順風，不但不能成事，還有可能反燒到自家陣營中。
劉伯溫對此似乎胸有成竹，並且密囑朱無璋火攻的詳細辦法。
朱元璋喜不自禁，囑咐各將領按照劉伯溫計策行事。
當晚陳友諒正率兵巡邏，見有七艘小舟滿載兵士，正順風直往他們船隊駛來。
陳友諒料定敵軍來犯，忙讓兵士搭弓射箭，哪料到一個也射不倒。駛近一看，原來都是頂盔貫甲的稻草人。
正當陳友諒軍驚疑不定之時，藏在船板下的朱元璋敢死隊拋過鐵鉤，搭住了大船，並舉著過油的蘆葦，還有硫磺火藥等，紛紛向大船拋擲，霎那間烈焰騰空，大船四處燃燒，風助火勢，根本沒辦法撲滅。
此時，朱元璋又派一彪人馬殺到，弄得陳友諒的軍隊措手不及。由於大船都是連鎖的，掉轉不靈，等到斷纜分逃，焚死溺死殺死的已不計其數。
陳友諒又受此挫敗，恨得咬牙切齒，便想再戰時專門圍攻朱元璋的坐船，希圖殺了朱元璋以洩心中之憤。
第二天，兩軍相接，朱元璋正坐陣指揮。忽聽劉伯溫大呼:“主公快易坐船！”朱元璋不及細問，忙改乘他舟，剛換過來，便聽一聲炮響，朱元璋原來的坐船已被炸成碎片，真懸！
原來是陳友諒已分辨出朱元璋的坐船，用炮將其擊碎。他滿以為朱元璋必死無疑，又過一會兒見朱元璋又督兵殺來，只好殺出重圍，退守鞋山，兩軍又在此相持數日，未有結果，劉伯溫向朱元璋出謀，讓他暫時移師至湖口，等到金木相犯的時曰再與陳友諒決一死戰。
朱元璋聽從劉伯溫的計策。後陳友諒冒死突圍，朱元璋軍迎頭痛擊，陳友諒丟盔棄甲，連家眷也無心顧及，且戰且逃，終被追兵所殺。
由此，在與陳友諒的較量中，朱元璋取得了最終的勝利。再後來，朱元璋又殺敗了張士誠，北代中原，成就帝業，這一切與劉伯溫當初為他謀劃的幾乎是完全一致的。
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