白血病、淋巴瘤、骨髓瘤的免疫治療

毫無疑問,免疫療法已在癌症治療的支柱中佔有一席之地。

釋放免疫系統攻擊癌症的治療方法已在非霍奇金淋巴瘤,急性淋巴細胞性白血病(ALL),黑色素瘤和肺癌等癌症中取得了顯著成果。但這並不適用於所有人,並且可能會產生各種各樣的結果。

免疫療法與標準化學療法,基於抗體的療法甚至其他免疫療法藥物相結合。尤其在使用聯合療法方面取得了巨大成功。


FDA批准用於白血病的免疫療法藥物

去年11月,白血病科的腫瘤學家在臨床試驗中發揮了關鍵作用,導致食品和藥物管理局批准了兩種藥物 glasdegib和venetoclax用於治療不適合進行密集化療的急性髓細胞白血病(AML)


白血病、淋巴瘤、骨髓瘤的免疫治療

瞭解並克服免疫療法的耐藥性

淋巴瘤和骨髓瘤的副教授Loretta Nastoupil博士說:“大多數免疫療法旨在增強患者現有的免疫系統,以'觀察'並消除癌細胞,或者通過消除或克服這一自然過程的障礙。這些療法有時會失敗的原因可能有幾個。”

僅Nastoupil的部門就有138種臨床方案,這些方案使用一種或多種類型的免疫療法,包括免疫調節,免疫檢查點封鎖,天然殺傷性T細胞,過繼性T細胞,CAR T細胞,單克隆抗體和細胞因子,靶向療法和疫苗療法。

MD Anderson的白血病,幹細胞移植和細胞治療部門以及兒科也正在針對血液癌症進行大量的聯合免疫療法試驗,包括急性髓細胞性白血病,慢性淋巴細胞性白血病(CLL),骨髓增生異常綜合症(MDS)和急性淋巴細胞性白血病。

白血病教授MD的Farhad Ravandi博士正在進行針對復發或難治性(對治療無反應)AML的免疫療法藥物AMG 330的首次人體研究。該藥物與腫瘤細胞表面的一種名為CD33的蛋白質結合,並與T細胞表面的一種名為CD3的蛋白質結合,並充當使細胞緊密結合的橋樑,從而使T細胞能夠識別並觸發腫瘤細胞死亡。目的是減小腫瘤的大小並減慢疾病的進展。

早期發現表明,在接受治療的患者中,只有一個治療週期後,有兩名患者的血細胞計數完全恢復。這些結果令人鼓舞,但Ravandi告誡AMG 330的測試仍處於初期階段。


免疫療法組合有望在臨床試驗中證明骨髓增生異常綜合症

白血病教授Guillermo Garcia-Manero,醫學博士,正在研究將nivolumab或ipilimumab與氮雜胞苷聯合用於治療骨髓增生異常綜合症,並正在領導多項骨髓增生異常綜合症的免疫檢查點療法試驗。

通過與Bristol-Myers Squibb的聯盟,Garcia-Manero的骨髓增生異常綜合症研究報告說,接受氮雜胞苷和伊匹單抗聯合治療後,有68%的患者在治療後一年還活著。Garcia-Manero說,在中位隨訪20個月後,氮雜胞苷和ipilimumab組的中位存活率仍未達到,值得注意的是。單藥氮雜胞苷的反應率也高於預期。

Garcia-Manero說:“這些藥物在骨髓增生異常綜合症中表現出可測量的活性,可作為單一藥物並與其他藥物合用,具有可接受的毒性特徵以及顯著的應答和生存結果,尤其是對於ipilimumab。”


結合三藥免疫療法增強免疫力

大多數聯合免疫療法臨床試驗都涉及兩種藥物。一些MD安德森(MD Anderson)研究人員,包括白血病副教授達弗(Daver),正在通過三藥試驗使事情更進一步。Daver正在測試針對復發或難治性急性髓細胞白血病的三聯療法。

通過與安德森(MD Anderson)戰略行業風險投資部門建立的輝瑞公司(Pfizer Inc.)結盟,安德森(MD Anderson)的癌症研究人員可以通過製藥行業獲得多年,跨學科的資助。該聯盟支持Daver用nivolumab和ipilimumab(一種由Allison開發的免疫療法藥物)對氮雜胞苷進行測試。輝瑞聯盟還包括針對實體瘤癌症的此類多療法試驗,這項研究由癌症研究治療學副教授Aung Nain博士領導。

Daver說:“我們通常更喜歡在骨髓增生異常綜合症和急性髓細胞性白血病等骨髓惡性腫瘤中聯合治療的臨床試驗,因為單藥免疫檢查點治療幾乎沒有成功。” “例如,單藥PD1抗體在複發性AML和MDS中顯示出有限的療效。但是,我們看到氮雜胞苷聯合依匹魯單抗在複發性AML,新診斷和復發的骨髓增生異常綜合症中具有令人鼓舞的活性。”

達弗(Daver)還監督了一項與百時美施貴寶(Bristol-Myers Squibb)另一個聯盟資助的研究,該研究將兩種免疫檢查點抑制劑與氮雜胞苷聯合使用的三聯療法在治療復發或難治性急性髓細胞白血病方面顯示出令人鼓舞的結果。


自然殺傷細胞和非霍奇金淋巴瘤

醫學博士Elizabeth Shpall和醫學博士Katy Rezvani ,幹細胞移植和細胞療法的教授開發了一種技術,可以從臍帶血中生長自然殺傷(NK)細胞。這些細胞與體內的入侵者作鬥爭,包括細菌,病毒和癌症。製藥公司Affimed NV正在使用這項技術來開發治療非霍奇金淋巴瘤的藥物。

MD Anderson的許多免疫療法聯合試驗是癌症中心Moon Moons Program™的一部分,該合作旨在加速將科學發現發展為可挽救患者生命的療法。在月球拍攝計劃包括聚焦於血癌等急性骨髓性白血病,骨髓增生異常綜合徵,和B細胞淋巴瘤。


低劑量化學療法和免疫療法藥物

將低劑量化學療法與免疫療法藥物結合起來的治療方法的發展正在顯示出對血液癌症的希望,特別是對於那些新診斷或復發/難治的費城染色體陰性急性淋巴細胞白血病(Ph陰性ALL)的患者。這些患者的前景不佳,並且使用健康供體的幹細胞進行移植仍然是主要治療方法。

然而,初診患者白血病系教師的研究埃利亞斯雅布爾,MD和尼古拉斯短,MD表明,抗體藥物共軛命名inotuzumab單抗時產生了藥物名為blinatumomab和低劑量複方可喜的成果化療方案命名的迷你超CVD。

研究人員發現,這種三聯療法對於新診斷為Ph陰性的老年患者似乎是安全有效的。

白血病部門的Jabbour和Koji Sasaki醫學博士也研究了Ph陰性的ALL復發患者,發現inotuzumab ozogamicin聯合或不聯合blinatumomab聯合低強度化療是有效的。

確定有效的方法

知道哪種免疫療法和其他療法可能會成功,這關係到身體的運作方式,也許還有一點偶然性。

“在決定最佳組合策略時,腫瘤生物學會做出許多決定,” Nastoupil說。“還有些運氣。當我們知道每種藥物的有效性和安全性時,很多時候我們會將單一藥物合併在一起。我們的理由是,這種組合將增強藥物的有效性。”

Nastoupil表示,目標是增加可能實現持久緩解的患者數量,而不會因不良副作用而影響其生活質量。

她說:“預測結果的最佳方法是研究腫瘤的生物學特性,瞭解藥物的作用機理,並有一些初步數據表明該組合有效。”

對於濾泡性淋巴瘤患者,一些最有前途的組合將利妥昔單抗和來那度胺聯合使用。內森·福勒博士和邁克爾·王,MD,既與淋巴瘤和骨髓瘤系,開創了這種治療,以及與利妥昔單抗治療套細胞淋巴瘤的聯合依羅替尼。此外,醫學博士Jason Westin還探索了在化療前使用利妥昔單抗,來那度胺和依魯替尼治療彌散性大B細胞淋巴瘤的三藥療法。

MD安德森公司針對血液癌症和疾病進行的基於免疫療法的聯合試驗的數量之多令人矚目,多個部門的眾多教職員工緻力於尋找最可能有效的療法組合。

“我們非常希望聯合療法將繼續顯示出希望,因為我們會進一步加深對腫瘤生物學的瞭解,從而預測更好的結果,” Nastoupil說。


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