祝贺！诺诚健华今日正式在港交所上市

▎医药观澜/报道

今日，诺诚健华（InnoCare Pharma）正式在港交所挂牌上市，敲钟仪式同日举办，上午9:15分正式开始。值得一提的是，疫情特殊时期，香港交易所自今日起开始推出全新的 “云敲锣”网络上市仪式，而诺诚健华将成为首家在港股市场采用“云敲锣”上市的公司。根据诺诚健华此前发布的公告，其全球发售约2.5亿股，每股发行价8.95港元。此次诺诚健华根据港交所主板上市规则第十八A章上市，是2020年以来首家登陆港股市场的生物医药公司。

诺诚健华成立于2015年，由生物医药行业知名企业管理者崔霁松博士和知名结构生物学家施一公教授联合创立，致力于为全世界正在对抗癌症及免疫系统性疾病的病人提供先进的创新药物。成立5年以来，诺诚健华已取得快速发展，目前该公司旗下首款在研抗癌药物奥布替尼（orelabrutinib）已递交两项上市申请，其中一项已被中国国家药监局（NMPA）药品审评中心纳入优先审评，有望于2020年获批上市，实现产品的商业化。

根据诺诚健华官网，该公司已建立覆盖从药物发现到临床开发的全研发链条。其团队发现并推进现有管线内的九项候选药物，包括一项处于注册性试验的候选药物、两项处于1/2期临床试验的候选药物及六项处于IND准备阶段的候选药物。

据悉，此次募资所得中约50.0%将为奥布替尼在中国及美国的临床开发、注册及商业化提供资金支持；约40.0%用于支持两个临床阶段候选产品；约15.0%用于该公司管线中的六款IND准备阶段的候选药物及新候选药物的研发；另外约10.0%将作为营运资金及其他一般企业用途。

▲诺诚健华研发管线（图片来源：诺诚健华招股书）

奥布替尼

奥布替尼是诺诚健华产品线中进展最快的一个产品，曾获得中国国家重大新药创制专项立项支持。这是一款BTK（布鲁顿氏酪氨酸激酶）抑制剂，可选择性地阻断BTK激酶活性、通过调节信号通路干预B细胞发育，从而控制各种B细胞恶性肿瘤的致癌进展。

此前，奥布替尼用于治疗复发/难治慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的NDA已于2019年11月获NMPA受理，并于今年1月被纳入优先审评。随后，奥布替尼（ICP-022）用于治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者的新适应症上市申请，再次获得NMPA受理。

根据诺诚健华在2019年美国血液学会（ASH）上公布的临床研究数据，奥布替尼治疗复发难治性CLL/SLL患者的2期研究中，患者的总体ORR为88.8%；奥布替尼治疗复发难治性MCL患者的2期研究中，患者的总体ORR为85.9%。

作为全球开发项目中的一部分，目前针对奥布替尼的多项临床研究正在进行中，除上述已提交NDA的适应症外，招股书显示该公司正在中国进行三项2期研究。同时，诺诚健华还计划在中国启动一项奥布替尼一线治疗CLL/SLL患者的3期临床研究等多项临床试验。在美国，奥布替尼针对B细胞恶性肿瘤的1期临床试验已于2019年5月获批启动。

ICP-192

候选药ICP-192是基于结构优化设计的小分子靶向化药一类创新药，为高效选择性泛FGFR抑制剂。FGFR是成纤维细胞生长因子酪氨酸激酶受体家族，包括FGFR1-4四个亚型，在调节细胞增殖和细胞存活方面起着关键作用。选择性地结合并抑制FGFR的泛FGFR抑制剂可以阻断FGFR相关信号通路，从而控制肿瘤细胞增殖和死亡。研究显示，ICP-192具有抗多种实体肿瘤的活性、良好的安全性和类药性，抑瘤效果显著。

针对该产品，该公司首先展开携带FGFR2 融合的胆管癌和FGFR2/3 基因异常的尿路上皮癌的扩展研究，并计划收集更多的数据，以评估ICP-192与免疫检查点抑制剂等治疗药物联合使用作为FGFR 突变患者的潜在治疗选择。目前，诺诚健华正在进行该产品的1/2a期研究。根据招股书，该产品的潜在适应症也有望在美国开展临床试验。

ICP-105

诺诚健华在研产品ICP-105是一种高选择性的FGFR4抑制剂。FGFR4是一种成纤维细胞生长因子酪氨酸激酶受体，其异常激活与其配体FGF19在肝细胞中的过度表达有关。研究显示，ICP-105能有效地与FGFR4结合，抑制肝癌（HCC）中FGF19过表达介导的FGFR4信号激活，通过阻断下游ERK信号通路的激活发挥抗肿瘤作用。根据诺诚健华公告，该产品具有优异的靶点选择性和良好的成药性，在FGFR4信号通路异常的肝细胞癌动物模型中的抑瘤效果显著。

目前，诺诚健华正在中国进行一项临床1期的剂量递增试验，同时计划启动一项开放的临床2a研究，以评估ICP-105在具有FGFR4通路过度激活的HCC患者中的安全性和有效性。此外，其还将探索ICP-105和免疫检查点抑制剂的联合用药来治疗具有FGFR4通路过度激活的晚期HCC。

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除了上述三款临床阶段候选药物外，诺诚健华在研产品还包括六种处于IND准备阶段的自主开发候选药物，包括ICP-723及ICP-330。其中，ICP-723是一种第二代泛TRK小分子抑制剂，用于治疗不同肿瘤类型的神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）融合阳性癌症患者，以及由于抗性TRK 基因突变而对第一代TRK抑制剂产生耐药性的患者。目前该在研产品的IND申请已经获得CDE受理。

ICP-330是一款TYK2小分子抑制剂，TYK2是一种介导免疫信号的非受体酪氨酸激酶。诺诚健华计划研发ICP-330用于治疗各种T细胞介导的自身免疫性疾病，并将于2020年下半年向NMPA提交ICP-330的IND申请。

此次诺诚健华成功登陆港交所，是这家公司在资本领域取得的又一大进展，意味着公司将进入新的发展阶段。我们祝贺诺诚健华，期待该公司在资本市场的助力下，早日将原创新药带给中国、乃至全球的患者。

参考来源
[1]诺诚健华招股书. Retrieved Mar 23，2020, from https://www1.hkexnews.hk/app/sehk/2019/100581/documents/sehk19101700027_c.pdf

[2]诺诚健华官网