解憂公主出生皇族，祖父劉戊曾是霸居一方的楚王。景帝三年春，劉戊參與同姓諸王的“七國之亂”，兵敗身亡。從此，解憂公主和她家人長期受猜忌和排斥，落入無法扭轉的苦難之中。漢武帝為了鞏固與烏孫的聯盟，於太初四年將年僅二十的解憂，嫁給烏孫昆莫之孫岑陬。
太始四年，軍須靡病危，宣佈傳位於堂弟翁歸靡。因翁歸靡看上去又肥又痴，所以烏孫人戲稱他為“肥王”。按照風俗，“肥王”繼承瞭解憂與另外兩位匈奴公主。解憂接連為“肥王”生下了三位王子和兩位公主。長子元貴靡被立為嗣子，從而打破了烏孫國繼承人皆由匈奴公主所生的慣例；長女弟史嫁給龜茲王絳賓為妻，使得龜茲與漢朝保持親密關係達一個世紀之久。
也許對烏孫親近漢朝心懷不滿，也許對匈奴公主受到冷落心有不甘，匈奴壺衍鞮單于終於公開發難，他調遣大軍以巴里坤草原為基地，以車師國為跳板，長驅直入攻打烏孫國，並聲稱得到解憂方才退兵。
面對滾滾而來的匈奴鐵騎，城內人心惶惶，親匈奴勢力趁機煽風點火，翁歸靡一時沒了主意。解憂公主從幕後走到前臺。她首先說服翁歸靡絕不投降，然後派出特使向漢朝緊急求援。
此時的漢朝，比烏孫還亂。從漢昭帝劉弗陵病危到駕崩，朝中大事不斷，權臣霍光甚至廢掉了在位僅27天的劉賀，大臣們在為立誰為新君而焦頭爛額且步步驚心，又哪裡顧得上解救萬里之外的烏孫？
在這內憂外患的三四年中，解憂公主費盡心機，拉攏利誘了一批首尾兩端的匈奴貴族，並擴充近衛，奮力抗擊匈奴的侵襲，使得匈奴鐵騎始終不能進入伊犁河谷。
漢宣帝劉詢即位後，解憂公主與翁歸靡再次聯袂上書漢宣帝，立陳漢烏聯手、夾擊匈奴的必要性，並保證出動烏孫最精銳的5萬騎兵參加對匈奴的東西夾擊。
本始二年，劉詢終於下定了決心，派出五員大將率軍挺進塞外，迫使匈奴倉皇退走。隨後，翁歸靡親自披掛上陣，西域校尉常惠手持漢朝符節隨軍而行，5萬鐵騎千里奔襲，直搗位於巴里坤草原的匈奴右谷蠡王的老巢，俘虜單于父輩、公主、諸王、都尉、千長、騎將等4萬多人，獲得牲口70餘萬頭，可謂是大獲全勝。
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