解忧公主出生皇族，祖父刘戊曾是霸居一方的楚王。景帝三年春，刘戊参与同姓诸王的“七国之乱”，兵败身亡。从此，解忧公主和她家人长期受猜忌和排斥，落入无法扭转的苦难之中。汉武帝为了巩固与乌孙的联盟，于太初四年将年仅二十的解忧，嫁给乌孙昆莫之孙岑陬。
太始四年，军须靡病危，宣布传位于堂弟翁归靡。因翁归靡看上去又肥又痴，所以乌孙人戏称他为“肥王”。按照风俗，“肥王”继承了解忧与另外两位匈奴公主。解忧接连为“肥王”生下了三位王子和两位公主。长子元贵靡被立为嗣子，从而打破了乌孙国继承人皆由匈奴公主所生的惯例；长女弟史嫁给龟兹王绛宾为妻，使得龟兹与汉朝保持亲密关系达一个世纪之久。
也许对乌孙亲近汉朝心怀不满，也许对匈奴公主受到冷落心有不甘，匈奴壶衍鞮单于终于公开发难，他调遣大军以巴里坤草原为基地，以车师国为跳板，长驱直入攻打乌孙国，并声称得到解忧方才退兵。
面对滚滚而来的匈奴铁骑，城内人心惶惶，亲匈奴势力趁机煽风点火，翁归靡一时没了主意。解忧公主从幕后走到前台。她首先说服翁归靡绝不投降，然后派出特使向汉朝紧急求援。
此时的汉朝，比乌孙还乱。从汉昭帝刘弗陵病危到驾崩，朝中大事不断，权臣霍光甚至废掉了在位仅27天的刘贺，大臣们在为立谁为新君而焦头烂额且步步惊心，又哪里顾得上解救万里之外的乌孙？
在这内忧外患的三四年中，解忧公主费尽心机，拉拢利诱了一批首尾两端的匈奴贵族，并扩充近卫，奋力抗击匈奴的侵袭，使得匈奴铁骑始终不能进入伊犁河谷。
汉宣帝刘询即位后，解忧公主与翁归靡再次联袂上书汉宣帝，立陈汉乌联手、夹击匈奴的必要性，并保证出动乌孙最精锐的5万骑兵参加对匈奴的东西夹击。
本始二年，刘询终于下定了决心，派出五员大将率军挺进塞外，迫使匈奴仓皇退走。随后，翁归靡亲自披挂上阵，西域校尉常惠手持汉朝符节随军而行，5万铁骑千里奔袭，直捣位于巴里坤草原的匈奴右谷蠡王的老巢，俘虏单于父辈、公主、诸王、都尉、千长、骑将等4万多人，获得牲口70余万头，可谓是大获全胜。
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