癌症已经是全球第二大的死亡原因，2018年美国每天新增4700名癌症患者。幸运的是，免疫治疗的出现让我们在抗癌道路上看到了希望的曙光。但是却仍有
一部分患者对免疫治疗没有反应。除去不表达PD-L1的因素，免疫细胞无法到达肿瘤组织内部（肿瘤浸润）也是免疫治疗不起效的主要原因之一。
如何让更多更强的免疫细胞来到肿瘤周围呢？
来自美国国家癌症研究所（NCI）的研究人员想到了一种特殊的给药方式：局部注射给药。
相比于传统的全身系统给药，将有效的抗癌药皮下注射到肿瘤组织，而不是肌肉注射的局部给药方式，不仅可以注射更高剂量，还能减少全身性的毒性反应。
近日，NCI的研究人员将含有强效抗癌药物的INT230-6制剂局部注射再联合CTLA-4/PD-1治疗结肠癌及乳腺癌小鼠的数据报告发表在了《肿瘤免疫学》杂志上。这种新的治疗方法实验结果实在令人称奇，在结肠癌小鼠中：
- 达到80%的完全缓解率
- 阻止癌症复发
- 清除远端转移灶
“全能选手”INT230-6
在这项实验中，研究人员采用了含有强效抗癌药物的制剂：INT230-6。INT230-6是一种含有顺铂及长春花碱等化疗药以及细胞渗透促进剂IT-006组成的制剂。早在先前， Bender教授等人就证明，INT230-6通过局部注射瘤内给药的方式扩散到整个肿瘤组织，并被肿瘤内的细胞迅速吸收，使结肠癌完全缓解。
80%的完全缓解率
在此次结肠癌小鼠中，研究人员首先通过局部注射的方式向小鼠肿瘤组织注射了INT230-6制剂，有50%的小鼠达到了完全缓解。紧接着，研究人员将IgG抗体联合INT230-6一同治疗，小鼠完全缓解率一下子从50%提升到了80%！与其他对照组相比遥遥领先。
阻止复发
能够清除肿瘤细胞并不是难事，难的是始终让体内保持没有肿瘤的状态。为了验证INT230-6能否阻止复发。研究人员将先前接受治疗完全缓解的小鼠再次全部注射结肠癌细胞，在肿瘤组织的二次攻击下，这些小鼠中
有86%对攻击依旧具有抵抗力。
也就是说，经过INT230-6治疗不仅能清除体内的癌细胞，同时也促进记忆T细胞的产生，可以有效阻止肿瘤进一步复发。
清除远端转移灶
为了进一步研究INT230-6对转移癌细胞的作用，研究人员将结肠癌分成了三组。第一组为发生了肺转移的结肠癌小鼠，没有经过治疗的小鼠最终都死于了肺部转移。第二组小鼠为还未发生转移的小鼠，但是经过赋形剂（没有活性成分的载体）治疗的小鼠最后也都死于结肠癌本身。
第三组结肠癌小鼠虽然都发生了肺转移，但经过INT230-6的治疗，生存期明显延长，在肺部的肿瘤组织明显减少。
联合CTLA-4效果更好
完全缓解率高、预防复发和转移，为什么局部注射INT230-6的临床效果这么好呢？
原来INT230-6在肿瘤内部杀死癌细胞的同时，
死亡的癌细胞释放了大量抗原，而这些抗原就仿佛一个闪亮的“路灯”吸引并刺激了体内大批免疫细胞前来杀灭癌细胞。既然吸引了大批免疫细胞，那INT230-6联合免疫疗法效果岂不是更好？
秉承着这个想法，研究人员将INT230-6联合PD-1抑制剂或CTLA-4一同治疗小鼠，果然临床效果又得到了很大的改善！
而相比PD-1抑制剂，CTLA-4的效果更胜一筹。
- 在单用CTLA-4治疗时，10只小鼠中有3只小鼠出现了完全缓解。
- 当联合INT230-6治疗时，10只小鼠中有9只都出现了完全缓解。
总之，通过局部肿瘤注射INT230-6让我们看到了另一种有效的癌症治疗方法。目前，研究人员也正在进行I/II期实体肿瘤临床试验，那么免疫细胞疗法有那些呢？
一：树突细胞疗法（增强抗原呈递，解除免疫抑制）
【树状细胞】
树状细胞是将癌细胞中的标志（抗原）传达给其他细胞发挥着类似于指挥中心的重要细胞。树状细胞免疫疗法就是灵活利用树状细胞的属性，只攻击癌细胞，增加免疫细胞（CTL）的治疗方法。
所谓树状细胞是将癌细胞的标记（癌症抗原）转达给体内直接攻击癌细胞的T淋巴球，发出攻击指令的免疫细胞。
如果树状细胞中加入癌细胞蛋白质，蛋白质将在细胞内被分解，患者的癌细胞情况（抗原）会被树状细胞记住。这样的话，树状细胞就会将记住的抗原在表面进行标记。将这种树状细胞重新注入患者体内，这样可以有效地诱导T淋巴球（CTL），借助靠“标记”只集中攻击癌细胞。运用“指挥塔”一样的树状细胞，有效地攻击癌细胞的疗法被称为“树状细胞疫苗疗法”。
二：淋巴细胞--效应细胞疗法（增加免疫细胞数量，增强杀伤力）
αβT细胞疗法
γδT细胞疗法
NK细胞疗法
【aβT细胞】是细胞毒性T细胞的一种，成熟的细胞毒性T细胞受抗原刺激后，分化为效应细胞毒性T细胞和记忆细胞毒性T细胞。前者能特异性杀伤带抗原的靶细胞，如移植细胞、肿瘤细胞及受微生物感染的细胞等。T细胞的杀伤力较强，可反复杀伤靶细胞。a・βT细胞活化后，是对癌细胞攻击力最强的一种免疫细胞，广泛适用于各种早期癌症。
【γδT细胞】是细胞毒性T细胞的另一个类型，是攻击癌细胞的另一个主要力量，成熟的细胞毒性T细胞受抗原刺激后，分化为效应细胞毒性T细胞和记忆细胞毒性T细胞。前者能特异性杀伤带抗原的靶细胞，如移植细胞、肿瘤细胞及受微生物感染的细胞等。T细胞的杀伤力较强，可反复杀伤靶细胞。
γδT细胞用于以肺癌和多发性骨髓瘤为首的各种各样的癌症。日本大学医院进行了临床研究，成果作为论文已经发表在国际期刊，是一种值得期待的治疗方法。
【NK细胞】就是我们熟知的自然杀伤细胞，在身体里巡逻，是最早发现和攻击癌细胞和病毒感染细胞的免疫细胞。占血液中的淋巴细胞的10～20%，是杀伤能力极强的免疫细胞，NK细胞NK细胞疗法，是把患者自身的NK细胞取出体外，在高度安全的环境下增加数量、增加活性，再回输到体内。
案例：
50岁，女性，小细胞肺癌，五年未复发！
2010年10月，50岁的温女士突然发现痰中带血到医院检查，没想到得了小细胞肺癌。当年让温女士十分绝望的是，小细胞肺癌几十年来都没有新药，放化疗是最主要的治疗手段。无奈之下温女士只好选择化疗，因为小细胞肺癌对化疗高度敏感，因此疗效非常显著。医生说只剩下了淋巴结肿大。
当年主治医生给温女士的建议是去做免疫细胞回输治疗，提高自身的免疫力，防止癌细胞出现复发转移。于是温女士在2011年4月下旬前往日本开始做了第一次高度活化NK细胞治疗。温女士表示，刚做完第一次手术后，明显感受到身体内像注满了能量，一扫以往的虚弱乏力，甚至感觉比患癌症前的状态还要好！之后温女士成功跨过了观察期5年，并且已经恢复得很健康，平安的生活跟工作着。
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