耿浩（黃渤飾）在一次自行車比賽中以0.01秒之差痛失金牌，失落之際被法拉力保健藥品集團經理李法拉（九孔飾）趁虛而入，讓耿浩代言他們公司的產品“腎白銀”，也因在簡陋的拍攝中喝下這種壯陽飲品，耿浩賽後尿檢呈陽性被終身禁賽，耿浩的師傅（馬少驊飾）因此氣得腦血栓發作下身癱瘓，此後靠耿浩販運海鮮供養。直到有一天師徒二人在電視上再次看到李法拉成為自行車比賽的贊助商，耿浩的師傅急火攻心摔下樓梯而死。本來想厚葬師傅的耿浩因墓地商開價太高決定把運海鮮的冷藏車賣了，卻想不到被兩個業餘殺手（王雙寶飾姐夫，巴多飾小舅子）合夥把車給騙了，無奈之下只能去找李法拉要錢。
李法拉家有悍妻（董立範飾），但心懷不軌，以5萬元不知道從哪裡僱來兩個業餘殺手想殺妻以謀奪財產。殺手二人組因無錢娶妻，進城做起殺手生意。二人本想給李妻製造一場意外死亡，在給李妻的摩托車動手腳中途意外被發現，隨後將其綁入冷藏車中下殺手不成反被策反。但後來妹夫習慣性燒掉目標照片以顯示 “專業”，並未記得李法拉長相，只記得第一次見面時他穿的那身衣服。
另一方面，臺灣烏龍幫四人偷渡到內地與泰國毒梟察猜（Worapoj Thuantanon飾）做毒品交易，察猜在泰國謀殺了泰國隊自行車選手，將毒品藏在比賽用自行車中逃過海關檢查。烏龍幫因為沒有臺胞證住在市郊廟中，後來到市體育館更衣室裡與察猜交易。與此同時，耿浩在體育館找到李法拉要錢未果只能以武相逼，李法拉報警引來警車。神經過敏的烏龍幫大哥東海（戎祥飾）決定改日再交易，離開體育場。逃避警察追捕的耿浩躲進更衣室，遇到察猜，最終因手機鈴聲響起而被警察抓獲，以 5000元私了。
察猜一頓操作逃出更衣室，但無奈警察已經封鎖體育館，不得不將毒品藏進李法拉車中，並換上李法拉的衣服（也就是李法拉第一次和兩個業餘殺手見面那套）。在察猜躲在一旁窺探警察動靜時，卻被暗伏在一旁的業餘殺手二人組當做李法拉而以扳手擊昏並綁架入車。二人仍不敢下手，只偽造了血衣回去覆命，但在此前因誤打開車廂製冷開關，察猜雖然穿上姐夫的假警服也還是被凍死在車廂中。
當晚在李妻剛要結款時，李法拉恰好回家，雙方各自的歹心立即被揭穿，業餘殺手只能先行離開。李法拉在和妻子爭鬥過程中誤殺了妻子，而殺手二人組也發現了車廂中被凍死的察猜。第二天手頭拮据的耿浩上門找李法拉想要回5000元，而李法拉卻以6萬元作誘餌把殺人罪名嫁禍給耿浩，在他離開後偽造現場並報警。此時的耿浩也是“好事成雙”，碰上不知道怎麼處理車上的屍體的殺手二人組，“很幸運”的拿回了自己的冷藏車。
業餘殺手二人組決定改行回李宅行竊，剛好看到正在實施陰謀的李法拉，二人順理成章將他綁架索要錢財6萬元，後又意外發現了藏在李法拉車中的毒品，決定再度改行成為販毒二人組。二人把李法拉綁在廚房就此離開，李法拉為了掙脫繩索而導致煤氣洩露被燻暈了過去。
耿浩回家後，打開車廂發現了察猜凍僵的屍體，慌忙跑去警局報案，卻發現自己已經成了殺死李妻嫌疑犯。耿浩覺得這是李法拉的陷害，卻沒想辯駁選擇逃走，在這之前他要先回去拿寄放在廟裡的師傅骨灰交給墓地商，以便葬禮提前舉行。這間廟也是烏龍幫寄住的地方，他們見到冷藏車中掛著察猜的項鍊，又在車廂中發現察猜的屍體，以為這是本地幫派黑吃黑，就將抱骨灰走出寺廟的耿浩認作是地頭蛇，而耿浩也以為對方是來墓地商派來的。因為一個匆忙一個想象力豐富，交易順利完成。
繼續逃亡的耿浩在高速公路收費站遇到攔路檢查的警察，調轉車頭逃入防空洞，他將察猜屍體丟在洞中。耿浩本想帶著剛發現的真錢一走了之，途中因為墓地商的電話得知師傅的骨灰沒下葬，誤以為是被李法拉拿走了就跑去他家尋仇，遇到因煤氣中毒危在旦夕的李法拉，在錄取了李法拉承認自己殺人嫁禍的口供後，帶走了他。
烏龍幫在出租車上發現毒品是真的骨灰，跑去暴打墓地商後拿到耿浩的住址，但卻沒找到人。另一邊，販毒二人用在毒品包裹中發現的手機給東海打電話要求交易，地點以停靠在耿浩家門口的出租車作為標記。本來想炸死對方的烏龍幫卻等到了趕來抓捕耿浩的警察，以為又是本地幫的所作所為，氣得找到以為是對方老巢的李宅復仇。而警察沒找到耿浩卻發現出租車後備箱裡有被烏龍幫綁住的司機（甯浩飾），後面就開走了出租車，趕來交易的販毒二人自以為更改交易地點是業內規矩，就跟著出租車繞。
耿浩好心開車送以為生命垂危的李法拉去醫院，卻被裝睡的李法拉醒來後施暴讓車撞上剷土車導致兩人都暈了過去。率先醒來的李法拉銷燬了錄像帶帶著錢開車離開，而醒來的耿浩也被警察認出繼續逃亡，混上賽場大巴前往體育館，並偷用法國隊的賽服誤打誤撞進入自行車比賽。
李法拉回到家裡發現這裡已經成了廢墟，因為手下阿杰（高捷飾）的慣性扔打火機操作引爆了之前已經洩露的煤氣，現在就只剩下東海一人，李法拉自然被抓起來嚴刑拷打，毆打過程中東海把裝錢的箱子打壞了，就把錢裝在了耿浩師傅的骨灰盒裡。同時東海在電視上看到參加自行車賽的耿浩，以為貨還在他手上，立刻開冷藏車去追，而利慾薰心的李法拉也騎上妻子的摩托跟上。
因為聽到警笛聲，驚恐的耿浩意外地打敗上一次的對手獲得比賽第一名，但卻不敢停下領獎。當騎到精疲力盡時，警察也追到。而因為警察所駕駛的出租車沒油而讓耿浩逃掉。耿浩再次躲進防空洞，身上的終點線條帶卻掛在洞口成為標記物。東海隨後追到，雙方又是一段答非所問的對峙。後面因李法拉毛手毛腳吸引了東海的注意力，耿浩趁機將東海打暈。此時大批警察趕到，將東海和耿浩帶返警署，李法拉則拿著錢駕車離開，卻不想在洞中遇到身穿警服的察猜屍體，驚慌失措變向剎車失靈撞向鋼條而被插死，真是應了妹夫說的那句：多行不義必自斃。之前對耿浩說的那句“我的運氣始終都比你好”也是莫大的諷刺。
在洞外，帶毒品來交易的販毒二人組見到因沒逮到耿浩坐在地上垂頭喪氣的兩個警察（王迅、劉剛飾），誤以為買家已經確定交易地點，結果自然被逮捕，後面耿浩雖然洗清冤屈但卻並沒骨灰盒裡裝的是20萬美元，就此把它長埋地下，所以到頭來運氣最好的還是兩個抓到“大毒梟”的警察，真是可喜可賀。
從敘事模式上來說，《瘋狂的賽車》可以看做《瘋狂的石頭》第二部。但不同的是《瘋狂的賽車》裡的“賽車”並不像前作裡的“石頭”那麼重要，全部人圍著它轉，這裡只有耿浩這個前自行車手搭點邊，也沒多少賽車元素，更多的是在和命運賽跑。但總體來說，《瘋狂的賽車》劇情依然精彩，環環相扣，幾乎每個細節都有它的用意，還有許多有趣的臺詞，還是很好看的。
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