提到复发/难治性套细胞淋巴瘤，大家可能有些陌生。其实套细胞淋巴瘤占全部非霍奇金淋巴瘤(NHL)的6%，最常见的表现是淋巴结肿大，经常伴随全身症状。血液病理学家根据形态学发现和该肿瘤是B细胞淋巴瘤，作出套细胞淋巴瘤的正确诊断。然而套细胞淋巴瘤CHOP(环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松)方案治疗疗效不满意，只有少数患者达到完全缓解。
然而就在2020年4月1日的《新英格兰杂志》上MD安德森癌症中心发表了一项针对复发性/难治性套细胞淋巴瘤患者的最新研究，该研究机构的研究人员在为期1年的随访时间内发现，大多数对先前疗法有抵抗力的复发性/难治性套细胞淋巴瘤患者可能受益于靶向CD19的嵌合抗原受体（CAR）T细胞（CAR-T）疗法。
这项研究的结果格外喜人：93%的患者对CAR-T细胞疗法KET-X19有反应，而67%的患者病情完全缓解！在中位随访中，57%的患者病情完全缓解，预计无进展生存期和总生存期分别为61%和83%。
图为杀伤性T细胞包围癌细胞（来源NIH）
这是一项多中心、20个位点的II期ZUMA-2研究，74名参加这项试验的患者中位年龄为65岁，其中84％为男性。超过80％的患者患有IV期疾病，超过50%的患者经诊断后的套细胞淋巴瘤预后指标为中度至高危。所有患者在接受过多达5种疗法后均已出现复发性或难治性疾病，且均接受过布鲁顿酪氨酸激酶（Bruton's tyrosine kinase, BTK）抑制剂疗法。
目前已经批准的BTK抑制剂有3种，包括依鲁替尼、acalabrutinib和zanubrutinib（Brukinsa），且经过该药物治疗已大大改善了复发性或难治性套细胞淋巴瘤患者的预后，但是接受这种治疗后出现疾病恶化的患者预后很差，中位总生存期仅为6~10个月。与此同时，这种类型的患者很少有资格进行同种异体干细胞移植。
在CAR-T细胞疗法中，通过一种称为白细胞分离术（leukapheresis）的过程提取患者的T细胞，经过基因改造后使得它们表达有助于它们攻击癌细胞的CAR分子。这些经过改造的T细胞被注入回患者体内。
而这项新的研究中发现了一种称为KTE-X19的CAR-T细胞疗法，并被应用于治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤患者。德克萨斯大学MD安德森癌症中心淋巴瘤与骨髓瘤教授Michael Wang博士说：“ZUMA-2是首个利用CAR-T细胞治疗复发性/难治性套细胞淋巴瘤的II期多中心研究，它的疗效和安全性结果令人鼓舞。尽管这项研究仍在继续，但是我们报告的结果（包括可控的安全性）表明这种疗法对于复发性或难治性套细胞淋巴瘤患者是一种有效且可行的治疗选择。”
此外，这项研究还报告了三级或更高级别的副作用，最常见的是中性粒细胞减少和血小板减少。大多数患者都经历了细胞因子释放综合征，这是CAR-T细胞疗法的常见副作用，但是这种综合征在所有患者中均得到有效管理。
除了上述突破性的临床研究进展，目前国内各大医院正在积极进行各类肿瘤的CAR-T临床研究，若想参加临床试验请咨询全球肿瘤网医学部进行医学评估。
我们坚信，在完善的细胞免疫监管制度出台后，国家将放开细胞免疫治疗的大门造福更多的癌症患者，我国的细胞免疫疗法也将登上国际舞台！
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