口服药耐药问题
口服抗乙肝病毒药物治疗乙肝的20多年，取得了巨大成就。这二十几年来，确实挽救了不少乙肝患者的生命，绝大多数服药的乙肝患者，病情能得到控制，能正常的生活工作，有些甚至能肝硬化逆转，达到乙肝治愈。
很多乙肝“大三阳”患者使用抗病毒药物后出现转“小三阳”，在医生的指导下停药后，也很少有复发的情况。
慢性活动性肝炎，只要及时抗病毒治疗，一般不会发展成为肝硬化、肝腹水，也就阻断了肝炎-肝硬化-肝癌三部曲的发展。
经过规范的抗病毒治疗，不仅治疗效果好，减少了耐药的发生，也同时控制了乙肝的传染源，减少了乙肝的传播。
现在看来，乙肝已不再是可怕的疾病，它是完全可防，可控，可治，可愈的疾病。
不过，依然存在一些问题，比较显著的就是耐药，这往往跟患者不规范用药，或者药物选择不当，或者一些其他原因造成。这不仅增加了治疗难度，延长了治疗周期，患者的医疗费用也会相应增加。
为何出现耐药？
尽管许多核苷类药会发生耐药，其实现在近90%的耐药位点都是拉米夫定的位点(即204和180)。
为什么会这样呢?
一是因为拉米夫定耐药发生率最高；
其次是因为交叉耐药，现在常用的4种药中有3种是核苷(拉米夫定、替比夫定和恩替卡韦)，都会发生相同位点的交叉耐药。
即使拉米夫定是耐药的主犯，但还是不能将它移除，因为它不仅价格便宜，有一定效果，是医保报销用药，还因为它比较安全，没有发生过严重的不良反应。
另外，不规范用药是第二个非常重要的耐药原因。
举个例子来说，有的患者用拉米夫定像用感冒药一样，转氨酶高了就吃，转氨酶正常了就停药；
有的患者从不做检查，想起来就吃，但也常常忘记；还有的患者转氨酶正常了，减量为2天1片或1天半片等等。
还有其他种种不规范用药行为，其实，这不只是发生耐药，还会影响药物疗效。
正确的使用方法是：每24小时准时1片，选择一个相对固定的时间点服药。不管是哪一种抗乙肝病毒药物，只要确定服药，选定了，就应该固定按时服药，一般在下午，或者晚上选一个时间最好。如果是早上服药，有时要检查化验，容易漏服，造成耐药。
预防耐药需要做什么？
某种核苷类药物发生了耐药变异，不只是减少了一种可用的抗病毒药物，还会牵连其他多种核苷类药物。
因此，预防耐药，必须从源头开始。
首选抗病毒一线药物，如恩替卡韦、替比夫定、替诺福韦。已经在使用二线药物拉米夫定或阿德福韦的患者，建议改为一线药物。
第二是规范用药，不可漏服。第三是可能发生耐药或者已经发生了耐药的患者，要及时调整抗病毒药物。
