2020年，Mesoblast公司釋放出了間充質幹細胞療法Ryoncil（remestemcel-L）或將上市的積極信號。2月，這款間充質幹細胞療法完整的生物製劑許可證申請（BLA）已遞交至FDA[1]。4月初，FDA接受了該療法的BLA申請，用於治療類固醇難治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）兒童患者[2]。
根據公佈的數據，Ryoncil治療兒童類固醇難治性急性移植物抗宿主病的III期臨床試驗已經獲得成功，治療這種適應症的生物製品許可申請（BLA）獲得優先審評資格，預計在今年9月30日前FDA將做出答覆。若獲得審批，它將成為下一個上市的間充質幹細胞療法。
這款療法已在三項單獨的研究中用於309名SR aGVHD兒童患者的治療，也被作為挽救療法用於241名標準治療失敗的SR aGVHD兒童患者（80%C/D級）。在一項開放標籤的III期試驗中，該候選藥物被作為一線療法，用於55名SR aGVHD兒童患者（89%C/D級）的治療。
這屬於擴大適應症類型的幹細胞新藥，此前名為Prochymal，是全球首個獲批上市的幹細胞治療產品，於2009年在美國獲批用於治療移植物抗宿主病和克羅恩病，於2012年在加拿大獲批用於治療兒童移植物抗宿主病，隨後擴大適應症到成年人急性移植物抗宿主病，緊接著在新西蘭和瑞士等國同時上市。
間充質幹細胞療法Ryoncil針對多種適應症，並且在多個國家獲得批准，激發了人們對更有效的、實用和可持續的間充質幹細胞療法產生更多的興趣。
十大優勢：間充質幹細胞臨床前景廣闊
目前全球獲批上市的幹細胞治療產品中絕大多數都屬於間充質幹細胞。間充質幹細胞的治療作用與臨床應用前景主要是由其基本特性決定。
第一，自我複製的能力：間充質幹細胞可以通過不斷的複製以達到臨床所需要的劑量級別。
第二，多向分化的能力：間充質幹細胞在特定條件下還可以分化為脂肪細胞、成骨細胞、軟骨細胞和肌肉細胞等等。
第三， 分泌細胞因子和外泌體的能力：間充質幹細胞根據組織器官局部不同的環境，分泌有利機體細胞生長、更新和修復的細胞因子和外泌體。這些細胞因子和外泌體具有非常強的生物活性，可以改善組織局部的微環境，傳遞積極的修復信號，促進損傷組織的增殖與修復。
第四，低免疫原性：間充質幹細胞不表達MHCII類分子，不表達或極低表達MHCI類分子，能逃脫宿主免疫系統的排斥。異基因間充質幹細胞進入宿主細胞可以存活併發揮生理作用。間充質幹細胞臨床上大大降低移植物排斥及移植物抗宿主病，提高臨床移植的存活率。
第五，抑制炎症的能力：間充質幹細胞可以通過抑制異常免疫反應，降低炎症因子水平，可以用於治療急性或慢性炎症，比如狼瘡腎炎、自身免疫性肝炎、新冠病毒肺炎等。
第六，免疫調節的能力：間充質幹細胞根據機體的需要，可以起到雙向免疫調節作用，對過分強列的免疫反應，會產生抑制作用。相反，在免疫力低下時候，起到增強免疫的作用。
第七，歸巢效應：當組織損傷後，移植到體內的外源性間充質幹細胞可以優先向炎症區域和損傷的組織歸巢，從而更好的發揮作用。
第八，激活內源性幹細胞：移植到體內的外源性間充質幹細胞，可以激活體內本身存在的幹細胞，促進其增殖和分化，並可以讓患病組織器官裡面的成熟細胞再次發生增殖，以滿足組織修復的需要。
第九， 影響信號通路：體內細胞的代謝與更新，受到信號通路的控制。間充質幹細胞進入體內可以影響這些信號通路，從而使機體的免疫應答朝著健康的方向發展。
第十，間充質幹細胞還具有抗氧化應激、抗纖維化、抗凋亡、造血支持，以及參與或促進血管再生等作用。
間充質幹細胞的十大優勢賦予了其廣闊的臨床應用前景。近年來，間充質幹細胞的臨床研究發展迅速，並且取得了顯著的成效。對於阿爾茲海默症、漸凍症、糖尿病、腦中風、骨關節炎、紅斑狼瘡等許多疾病，間充質幹細胞成為了新的突破口。
此次新冠肺炎疫情爆發之後，間充質幹細胞成為了抗疫明星，全球多個國家紛紛啟動了間充質幹細胞治療新冠肺炎的臨床研究。這種幹細胞也成為了提高救治率和降低死亡率的新希望。
一藥多用：間充質幹細胞成為抗疫的重要力量
隨著臨床的發展，一些在研間充質幹細胞治療產品正被應用到多種適應症的臨床研究中，部分已經上市的幹細胞藥物也正在擴大適應症範圍，Mesoblast公司的間充質幹細胞療法Ryoncil就是典型例子。
針對此次新冠疫情，美國FDA批准了Ryoncil治療新冠肺炎急性呼吸窘迫綜合症的新藥臨床試驗申請[3]。此次FDA的批准，為在美國使用Ryoncil治療新冠肺炎急性呼吸窘迫綜合徵患者提供了一條途徑，包括擴大可及同情使用和在計劃開展的隨機對照臨床試驗中使用。
再比如，美國Athersys公司開發的 間充質幹細胞療法MultiStem®也在不斷擴大適應症。2012年，FDA批准了該療法用於治療I型粘多糖貯積症（MPS-I）。這幾年，這家公司已經將MultiStem®的適應症拓展至中風、急性呼吸窘迫綜合徵和創傷性損傷等疾病，其中治療中風的臨床試驗已經進行到了臨床III期階段；治療創傷性損傷的II期臨床試驗在2018年啟動，目的是評估這款療法治療和預防嚴重創傷併發症的安全性和有效性，計劃招募150名患者。
在此次疫情中， FDA批准了Athersys公司啟動II/III期關鍵性臨床試驗，評估幹細胞療法MultiStem治療由新型冠狀病毒肺炎引起的中度至重度急性呼吸窘迫綜合症[4]。美國生物醫學高級研究與開發局（BARDA）將這款間充質幹細胞治療產品評價為與治療新冠肺炎高度相關的療法。它有可能顯著改善患者的生活，並且有潛力成為治療新冠肺炎和其他呼吸道疾病所需的資源。
展望
儘管如今醫學快速發展，但仍然有很多疾病的治療需求得到不到滿足。幹細胞，尤其是間充質幹細胞治療產品在多種疾病的治療中都展現出了潛力。未來，過去無計可施的多種疾病有希望被幹細胞逆轉。隨著臨床研究的進一步開展，幹細胞藥物有望陸續上市，並給更多的疾病治療帶來新選擇。
參考文獻：
[1] Mesoblast Submits Completed Biologics License Application for Ryoncil™ to US FDA
[2] Mesoblast Submits Completed Biologics License Application for Ryoncil™ to US FDA
[3] FDA CLEARS INVESTIGATIONAL NEW DRUG APPLICATION FOR MESOBLAST TO USE REMESTEMCEL-L IN PATIENTS WITH ACUTE RESPIRATORY DISTRESS SYNDROME CAUSED BY COVID-19
[4] FDA Authorizes Athersys to Initiate a Pivotal Clinical Trial Evaluating MultiStem Cell Therapy in Patients With COVID-19 Induced Acute Respiratory Distress Syndrome
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