历史照进现实-肿瘤免疫治疗突破

“肺癌,医生这是真的吗?还有救吗?”

泪眼模糊的患者急切询问着病情,医生也无奈地摇摇头,这是我们经常在影视上看到的桥段。然而随着肺癌治疗方案的进展,尤其是免疫治疗的巨大进步,这种状况出现了可喜的改变。

自1809年,伊夫莱姆·麦克道尔开启人类手术治疗肿瘤的先河,如今手术治疗已经成为早期癌症和未转移癌症最有效的治疗手段。在其后的近百年的1895年,用镭和X射线来治疗癌症,拉开了肿瘤放疗的序幕。20世纪40年代,曾经在二战时期令人惊惧万分的生化武器芥子气,无意中打开了人类用化学药物治疗肿瘤的大门。

在18世纪,如果人脸上“"痘”"(天花),高热是件很恐怖的事情,1.5亿人因天花死去。现在我们对于天花都略显陌生,甚至鲜有听见这个名词,因为对于天花,我们有了特效药——疫苗。看看我们的上臂,往往可以看到疫苗接种留下的小菊花般的痕迹。

历史照进现实-肿瘤免疫治疗突破

19世纪80年代初,一名反复发作的恶性肉瘤患者在手术过程中不幸意外感染了化脓性链球菌,当时没有抗生素,只能依靠自身的免疫力对抗病菌。然而在经历几次高热后的煎熬,患者不仅感染出现缓解,连其反复发作的恶性肉瘤也神奇地消失了!这正式开启了人类肿瘤免疫治疗的篇章。自此之后出现了形形色色通过增强自身免疫功能来清除肿瘤细胞的技术——非特异性免疫增强剂、疫苗、过继疗法。然而,疗效不佳。

历史照进现实-肿瘤免疫治疗突破

免疫治疗的研究没有停歇,一直在暗潮涌动,不断取得突破。早在1987年,法国科学家发现了一类表达于T细胞表面的蛋白CTLA4,接种了肿瘤细胞的小鼠注射CTLA4抗体后,小鼠体内的肿瘤完全消退。免疫检查点抑制剂的雏形由此诞生。 1992年,PD-1被发现;1999年,PD-L1的发现与 CTLA4一起构成了免疫检查点蛋白家族。2015年4月,一名多次复发转移的溃烂性黑色素瘤女性患者,接受CTLA4抑制剂与PD-1抑制剂联合注射的3周后,巨大的肿瘤令人瞠目结舌地迅速消退了,引起巨大的轰动。随后,其在众多癌种治疗也取得惊人疗效。2017年,近30年时间的流逝,国际多中心研究治疗非小细胞肺癌研究结果呈现世人。此研究共入组了713例非小细胞肺癌患者,采用放化疗之后续免疫药的治疗模式。预期到治疗效果惊人,患者3年总生存率达到了惊人的57%。美国及欧洲的指南根据这一结果强烈推荐放化疗联合免疫治疗肺癌。

为什么会取得如此的疗效?原来同步放化疗后会引起肿瘤局部微环境的改变,给了免疫药物发挥作用创造理想平台。放疗和免疫的联合应用,可以达到协同效应,优于单纯放疗或免疫单药治疗。免疫治疗联合放疗最大的担心是放射性肺炎的增加,但此研究证实放疗加免疫并不增加严重放射性肺炎的发生率。

免疫检查点抑制剂的研究者获得了诺贝尔奖,这是实至名归的褒奖。可以预期将来电视中的桥段可以如此“计"医生我得了肺癌,怎么办呀?""没关系,按时用药,它不会影响您的正常工作生”的。

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