癌一直是威脅我國居民健康的第一癌，而小細胞肺癌又是所有肺癌中最危險的一種，佔所有肺癌的15%，2/3的患者初診時已經出現了遠端器官或淋巴結轉移，確診後5年平均生存率只有2%。
“肺癌根據病理類型，可以分為兩大類，即非小細胞肺癌和小細胞肺癌。其中，小細胞肺癌是一種侵襲性強，增殖迅速的惡性腫瘤，約佔肺癌總量的15%，也就是說每年會有近十萬患者罹患此頑疾。”
目前傳統干預非小細胞肺癌手段是外科切除，而小細胞肺癌干預則以化療為主，或輔以內分泌、中藥干預等，但均存在較重副反應和毒副作用。因此，臨床迫切尋找安全有效干預肺癌的新方法。
現狀——小細胞肺癌5年平均生存率只有2%
根據流行病學統計，小細胞肺癌與吸菸及二手菸暴露有密切關係，超過80%的小細胞肺癌患者有吸菸史。侵襲性強和進展迅速是小細胞肺癌一大特點。“很多患者最初只是感覺呼吸困難，持續咳嗽，但結合相關檢查，最終診斷為小細胞肺癌時可能已到了晚期。”林根教授介紹說，有2/3的患者初診時就已經到了廣泛期，即疾病發現時候已出現了遠端器官或淋巴結轉移。也因此，小細胞肺癌患者的預後差，確診後5 年平均生存率只有2%。
在治療上，化療是廣泛期小細胞肺癌目前最常見的臨床治療方案，但僅有20%的廣泛期小細胞肺癌患者接受治療後會出現症狀完全緩解，往往很快又出現耐藥，5年生存率極低。目前，臨床常用的是含鉑化療方案，約有90%患者半年復發，大部分患者1年內出現進展。
隨著市民早診早治意識的增強，以及精準靶向治療和免疫療法的臨床應用，非小細胞肺癌已經向慢性病轉變。但由於小細胞肺癌因為突變基因並沒有特異性，靶向治療幾乎沒有突破，在過去四十年中，一線治療除了化療/放療外，一直無太大進展，患者生存獲益也近30年無顯著提高。
但全球科學家從未停止過針對小細胞肺癌的各種創新藥物研究。
突破——免疫療法給患者帶來新希望
“腫瘤免疫療法也是目前最先進的腫瘤療法之一。”免疫療法就像“警察抓小偷”，如果“小偷”有很強的偽裝能力，“警察”就要設法去識別。正常情況下，人體的免疫系統可以識別並清除腫瘤微環境中的腫瘤細胞，但腫瘤細胞為了生存和生長，也會採用不同策略“偽裝”，使人體的免疫系統受到抑制，不能正常地殺傷腫瘤細胞。而腫瘤免疫治療就是重新啟動並維持腫瘤-免疫循環，恢復人體正常的抗腫瘤免疫反應，從而控制與清除腫瘤。
而NK細胞作為天然免疫系統的重要組成部分，廣泛分佈於外周各淋巴器官與血液循環系統中。隨著免疫學、幹細胞生物學及組織工程技術等研究成果快速發展，NK細胞是機體抗腫瘤第一道防線，應用其在抗腫瘤天然免疫和特異性免疫中發揮重要作用，而成為腫瘤免疫干預策略中較有發展前景的方法。
其是通過從腫瘤患者體內分離免疫活性細胞，再在體外進行擴增和功能鑑定，然後回輸患者體內，從而達到直接殺傷腫瘤或激發機體免疫應答殺傷腫瘤細胞目的，為干預肺癌提供新途徑！
NK細胞免疫療法通過平衡兩種受體消滅腫瘤細胞
NK細胞能夠表達多種傳遞活化性信號的活化性受體，及傳遞抑制性信號抑制性受體，通過平衡這兩類受體可以精準地調控NK細胞功能，利用這些免疫受體無需提前致敏，NK細胞即可識別並自發殺死異常細胞，如腫瘤細胞或被感染細胞。
異常細胞通過兩種機制來啟動NK細胞行使殺傷、分泌細胞因子和增殖等效應功能：一是下調錶達NK細胞抑制性受體的配體，如主要組織相容性複合體（MHC) I類分子；二是上調錶達NK細胞活化性受體的配體以克服抑制性信號。
與其他免疫細胞不同之處，NK細胞隨時都處於“待命”狀態，無需過多致敏或活化時間，即可行使殺傷功能，這一特點使其具有應用於免疫干預巨大潛能。
NK細胞免疫療法直接清除腫瘤三種機制
NK細胞通過直接殺傷腫瘤靶細胞方式發揮抗腫瘤作用主要通過以下三種機制。
1、顆粒釋放途徑
NK細胞釋放含有穿孔素和顆粒酶胞漿顆粒，穿孔素在靶細胞膜表面穿孔，使胞外水分進入細胞引起靶細胞滲透性死亡。顆粒酶也可通過細胞膜上小孔進入靶細胞, 啟動caspase依賴或非依賴級聯反應，誘導靶細胞凋亡。
2、死亡受體途經
部分NK細胞表達腫瘤壞死因子（TNF)家族成員，如FasL或TRAIL，FasL或TRAIL與靶細胞表面相應受體Fas或TRAILR結合後，誘導靶細胞凋亡。
3、分泌效應分子途經
NK細胞通過分泌多種效應分f如IFN-Y和一氧化氮（NO)可以抑制腫瘤血管形成，活化適應性免疫以及直接殺傷靶細胞方式發揮抗腫瘤作用。
4、ADCC途經
CD16與Fc段結合後，活化的 NK細胞直接裂解靶細胞。NK細胞抗腫瘤作用進一步被IL-2、IL-12、IL-15 和IL-18等細胞因子增強。
NK細胞免疫療法間接清除腫瘤作用
當NK細胞與樹突狀細胞（DC)、巨噬細胞、T細胞和內皮細胞相互作用時，NK細胞能夠通過分泌細胞因子（IFN-y、TNF-a和IL-10)、趨化因子和生長因子來發揮調節作用。
NK細胞分泌IFN-y可誘導CD8+T細胞轉變為胞毒性T細胞 (CTL)，同時也能協助CD4+T細胞產生Th1型應答，進一步促進CTL分化。此外，NK 細胞來源的細胞因子也能調控B細胞產生抗腫瘤抗體。
除T細胞和B細胞，NK細胞還能調節DC功能。被NK細胞殺傷腫瘤細胞可以作為腫瘤抗原，被DC攝取提呈從而誘導DC成熟，並促進DC向CTL提呈抗原，進—步活化T細胞促進腫瘤清除。因此，活化NK細胞可以通過調節T細胞、B細胞和DC功能，間接地發揮抗腫瘤作用。
2014年1月—2016年1月陝西某醫院呼吸內科開展80例非小細胞肺癌患者臨床研究，運用NK細胞免疫療法干預後，
結果顯示，所有患者KPS 評分、NK水平相較干預前均有顯著提高，且血中IFN-γ、IL-4、TNF-α、Th1/Th2水平及生存曲線明顯升高，患者Treg、TGF-β水平則有降低，且差異有統計學意義。
綜上所述，NK細胞免疫療法採用對非小細胞肺癌患者進行干預可有效提高臨床效果，降低患者不良反應發生率，並有效調節患者血中免疫細胞及細胞因子水平，及提高免疫功能，改善其生活質量，且安全有效，值得臨床作為肺癌患者干預進行推廣與應用。
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