（2019ASH摘要691解读）
简介：DARA是一种靶向CD38的人IgGκ单克隆抗体，已获批准作为单药或者与标准疗法联合用于多发性骨髓瘤（MM）的治疗。 在随机研究中，基于DARA的治疗方案显着提高了NDMM和复发/难治性MM患者的缓解率，缓解深度（包括最小残留疾病（MRD）阴性）和无进展生存期（PFS）。 RVd继之以大剂量治疗（HDT），自体干细胞移植（ASCT）和巩固疗是NDMM在美国患者中的标准方案。 该项2期的随机研究（GRIFFIN; NCT02874742）评价了DARA联合RVd（D-RVd）在适合ASCT的NDMM患者疗效。结果提示，将DARA添加到RVd可以迅速改善反应，包括反应深度，随着治疗时间的延长而增加。
方法：将按RVd±DARA 1：1随机分配，按ISS分期和肌酐清除率分层。 患者接受了4个诱导周期，HDT，ASCT，2个周期巩固以及R±DARA维持24个月。在诱导和巩固期间（第1-6个周期），患者在第1-14天接受R 25 mg/d PO；第1、4、8和11天的V 1.3 mg / m2硼替佐米皮下注射;地塞米松40毫克QW d1-21天服用。在1-4周期的第1、8和15天和5-6周期的第1天静脉给予DARA 16 mg / kg。在维持期间（第7-32个周期），每28天在第1-21天，患者接受R 10 mg（如果允许，在10+周期中为15 mg）±DARA 16 mg / kg IV Q8W（或第2次修订后每个患者决定的Q4W）。主要终点是在巩固结束时的严格意义的完全反应（sCR）率。通过二代测序（clonoSEQ； Adaptive Biotechnologies）评估MRD（每个IMWG标准为10-5）
结果： 总共207例患者（D-RVd n = 104； RVd n = 103）被随机分组。两组之间的基线人口统计学特征和疾病特征得到了很好的平衡。中位年龄为60岁； ISS的I，II或III期分别为48％，37％和14％； 30例（15％）患者为FISH定义的的细胞遗传风险较高，涉及del（17p），t（4; 14）或t（14; 16）。该研究达到了其主要终点。 D-RVd改善了巩固结束时的sCR率（42.4％对32.0％；优势比1.57； 95％CI为0.87-2.82；双侧P = 0.1359）；在所有亚组中都观察到了这种改善，除了ISS III期的小亚群或高细胞遗传学风险患者。反应深度随着时间的推移而加深（图）；诱导结束时，D-RVd与RVd的sCR率分别为12％和7％，ASCT后的sCR率增加至21％对14％，临床终止时分别为50％对37％（CCO；中位随访13.5 mo）。到巩固结束时，与RVd相比，D-RVd的总体反应率更高（99％vs 92％），≥VGPR（91％vs 73％）和≥CR（52％vs 42％）。诱导结束时，D-RVd组≥CR的患者中8/19（42％）为MRD阴性，而RVd组≥CR的患者中只有1/13（8％）为MRD阴性。巩固结束时，D-RVd组≥CR的患者中30/51（59％）为MRD阴性，VRd组≥CR的患者中只有10/41（24％）为MRD阴性。由于中位随访时间短，PFS和OS不成熟，每组中有6例PFS事件。 D-RVd和RVd组的干细胞采集量中位数为8.1比9.4×106细胞/ kg。 D-RVd vs RVd的血小板植入时间中位数（范围）为13（2-31）天和12（1-23）天； D-RVd vs RVd中性粒细胞植入的中位（范围）时间为12（3-31）天和12（2-23）天。 D-RVd vs RVd的3/4级TEAE（≥10％）包括中性粒细胞减少症（32％vs 15％），淋巴细胞减少症（23％vs 23％），血小板减少症（16％vs 8％）和白细胞减少症（15％vs 7％）。两组之间的3/4级感染率没有差异。 IRR发生在41％的DARA治疗患者中，这些患者主要为1-2级。
结论：这些数据表明，在RVd中添加DARA可以显着提高反应率和反应深度，包括sCR率和MRD阴性率。 正如在其他随机研究中所见，持续使用daratumumab可改善反应深度。 D-RVd的总体安全性与以前有关DARA联合标准疗法的报告一致。 同样，与CASSIOPEIA报道的结果相似，D-RVd可行干细胞动员和ASCT，而对造血重建无明显影响。 该研究正在进行中，患者将继续维持治疗。
