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作者：Lauren
導言：多發性硬化（MS）被稱為“千面疾病”，是以中樞神經系統白質炎性脫髓鞘病變為主要特點的自身免疫病。本病最常累及的部位為腦室周圍白質、視神經、脊髓、腦幹和小腦，在臨床上常表現為是神經系統多部位功能障礙，易復發。
多發性硬化（MS）被稱為“千面疾病”。“千面疾病”，因為不同患者的症狀和進展可能有很大的不同。
但每一個多發性硬化患者都有一個共同點：患者體內的自身免疫系統的細胞遷移到大腦中，在大腦中免疫系統的細胞破壞了髓鞘（神經纖維的保護外層），結果短路發生了，阻礙了神經信號的正常傳輸。許多多發性藥物削弱免疫記憶
研究人員目前還不確定哪些免疫細胞參與了髓鞘的剝離，自身反應性T細胞和B細胞都會把髓鞘錯誤的識別為異物，轉移到大腦中並引發疾病。
赫爾姆霍茲協會馬克斯·德爾布呂克分子醫學中心的科學家、目前發表在《自然免疫學》上的論文的資深作者亞歷山大·米爾德納（Alexander Mildner）表示，到目前為止，多發性藥物基本上都是針對這些T細胞和B細胞，這兩種細胞都是獲得性免疫的一部分。
米爾德納目前作為DFG海森堡研究員在MDC的阿希姆·勒茨教授的實驗室進行外部資助的研究，該研究專注於細胞分化和腫瘤發生。米爾德納表示，“通過襲擊獲得性免疫系統，多發性硬化藥物會對身體的免疫記憶產生負面影響，從長遠來看，這會讓患者更易被感染。”
通過減少小鼠的單核細胞，多發性硬化症狀改善了
因此米爾德納多年來一直在探索一種不同的策略，希望找出免疫細胞在多發性硬化進展中的角色，尤其是那些先天免疫細胞在多發性硬化中的角色，以及免疫細胞是否代表了治療多發性硬化患者的一個有希望的靶向結構。
研究人員指出，“在小鼠多發性硬化的早期研究中，當小鼠的單核細胞被抗體選擇性破壞的幾天內，我們能夠看到小鼠的疾病症狀顯著減輕。”這樣的結果令米爾德納和他的同事大吃一驚，很顯然，不僅僅是T細胞和B細胞會造成多發性硬化的組織損傷。
米爾德納研究的單核細胞是一種特殊類型的白細胞，單核細胞在進入組織之前在血液中迅速循環。一旦到了組織，單核細胞會轉化為效應細胞（巨噬細胞）並破壞中央神經系統的外圍組織，在多發性硬化期間，單核細胞識別錯誤。米爾德納表示，“這一過程會導致大腦的炎症和組織損傷。”
該團隊發現了未知的單核細胞類型
這項研究發表在《自然免疫學》上，米爾德納與以色列威茨曼科學研究所（Weizmann Institute of Science）免疫學系的伊多·阿米特教授合作進行了這項研究。米爾德納和他的團隊也把注意力集中在單核細胞上，研究人員表示，“最近幾年，我們意識到這些免疫細胞的多種類型的存在，它們可能執行不同的功能。
因此我們想用單細胞測序法，在小鼠多發性硬化中更詳細地檢測單核細胞，並找出哪些單核細胞亞群存在於多發性硬化患者的大腦中，且會導致組織損傷。”
米爾德納和他的同事識別出6種單核細胞亞群，有4種早期並沒有發現。在米爾德納早期的研究中，米爾德納給小鼠注射了針對特定單核細胞表面蛋白的抗體。正如預期的那樣，細胞發生死亡，在短期內小鼠的多發性硬化症狀就減輕了。米爾德納表示，“讓我們感到驚奇的是，抗體並沒有破壞大腦中所有這種表面蛋白的單核細胞亞群。
並不是所有的單核細胞都能破壞保護性髓鞘
米爾德納表示，“只有一種特定的單核細胞（Cxcl10+細胞）通過抗體能被破壞，很顯然這些細胞是造成大腦中多發性組織損傷的主要原因。”
有了單細胞測序的幫助，米爾德納和他的團隊也發現這種細胞類型不同於其他的單核細胞在兩個基本方面：首先，Cxcl10+細胞有大量的T細胞分泌的信號蛋白受體，這些受體誘使單核細胞的組織損傷特性。其次，這些細胞產生了大量的白介素-1-β，白介素-1-β是一種能夠打開血腦屏障的物質，能夠讓免疫細胞更容易從血液中傳輸到大腦，並使症狀惡化。米爾德納解釋說，“我們的研究表明，T細胞是多發性硬化的發起者，會傳輸到中央神經系統，為了吸引導致主要的組織損傷的單核細胞。
米爾德納猜測，其他的單核細胞亞群也被識別出來，可能也參與到修復過程（身體嘗試重建損壞的髓磷脂）。鑑於這項研究發現，米爾德納認為T細胞和B細胞可能並不直接參與到髓鞘的剝離。只是間接促進Cxcl10+單核細胞去攻擊軸突的保護層。
許多副作用可能是可以避免的
米爾德納表示，如果是這樣的話，在未來多發性硬化的多種形式可能都通過特異性去激活Cxcl10+單核細胞來治療，而不是針對免疫系統的T細胞和B細胞來治療。這樣可以保護身體的免疫記憶，並且避免當前多發性硬化的許多副作用。研究團隊下一步計劃調查Cxcl10+單核細胞是否存在於中央神經系統外圍，如果它們存在身體外圍，例如在淋巴結中，在淋巴結更容易靶向治療甚過在大腦中。
參考：https://medicalxpress.com/news/2020-04-therapeutic-options-multiple-sclerosis-sight.html
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