作者：
王曉磊（河北滄州市中西醫結合醫院）
杜麗榮（河北省生殖醫院）
劉湘源（北京大學第三醫院）
熊麗桂（湖北省中醫院）
汪麗萍（深圳市第二人民醫院）
朱鳳麗（山東菏澤市牡丹區婦幼保健院）
1.什麼是hCG?
答：人絨毛促性腺激素簡稱hCG，是受精卵著床之後，人絨毛滋養層合體細胞分泌的一種糖蛋白激素。主要有α和β兩個亞基共同組成，其中α亞基與垂體分泌的黃體生成素、卵泡刺激素和促甲狀腺激素等促激素的結構基本相似, 所以相互之間可發生交叉反應,尤其是黃體生成素。而有β亞基的hCG對於妊娠診斷特異性明顯，可反映滋養細胞增值活躍度。約在受精後第6天受精卵滋養層形成時開始微量分泌，受精後第7天出現於母體血清中，在妊娠早期大量分泌，呈直線上升, 一般妊娠第 8~10 周hCG濃度達到高峰，持續10天可快速下降，直至妊娠中晚期，血清濃度僅表現最高值的10%，且持續到分娩。hCG 促使卵巢黃體進展為妊娠黃體 ,並持續分泌孕酮, 維持妊娠，避免胚胎遭排斥 ,其在早期妊娠過程尤為重要。
2.hCG有哪些內分泌功能？
答：（1）hCG有支持黃體的作用。hCG和黃體生成素都作用於hCG 受體/黃體生成素受體(hCGR/ LHR), hCGR/LHR 在生殖器官以及生殖相關細胞都有表達, 如妊娠黃體細胞、卵泡顆粒細胞、子宮平滑肌、子宮內膜、輸卵管、子宮血管、宮頸、 乳腺、胎盤、臍帶等, 因此hCG 可使月經黃體增大成為妊娠黃體，維持黃體的壽命；（2）模擬黃體生成素峰誘發排卵，促進卵泡進一步成熟並排出，刺激卵母細胞完成第一次減數分裂。
（3）模擬黃體生成素，作用於卵巢的卵泡膜細胞，使膽固醇轉變為雄烯二酮，參與雌激素和孕激素的生成；
（4）模擬黃體生成素的作用，刺激胎兒睪丸分泌睪酮，促進男性性分化；還可促進睪丸發育，刺激睪丸中間質細胞的活力，增加雄性激素（睪酮）的分泌，用於治療低促性腺激素造成的少精、無精男性患者；
（5）與母體甲狀腺細胞的促甲狀腺素受體結合，刺激甲狀腺活性。
3.hCG有哪些免疫學作用？
答：（1）抑制植物凝集素對淋巴細胞的刺激作用，並吸附於滋養細胞表面，以免胚胎滋養層細胞被母體淋巴細胞攻擊；
（2）對NK細胞作用：通過 Fas/Fas受體途徑增加子宮內NK 細胞數量，誘導 T 細胞凋亡；胎兒分泌的 hCG 通過甘露糖受體途徑，調節 uNK 細胞的增殖；
（3）對B細胞作用：增加抗炎因子 IL-10 和IL-27，降低促炎因子 IL-17和腫瘤壞死因子( TNF-α)；
（4）對T細胞作用：可誘導 TH1 細胞轉化為 TH2 ；抑制 T 淋巴細胞；誘導T淋巴細胞凋亡；募集 Treg 細胞到母胎界面；
（5）對巨噬細胞作用：誘導巨噬細胞由 M1 向 M2 極化，誘導抗炎微環境；提高巨噬細胞清除凋亡細胞的功能，改善炎症；提高巨噬細胞的功能，更好發揮固有免疫功能。
（6）對樹突狀細胞作用：脂多糖與 hCG 結合，使樹突狀細胞增加 IL-10 與 IL-12 比例，降調 TNF-α；通過樹突狀細胞阻斷 MHC II 類分子上調，增加 IL-10 分泌，降低 T 細胞增殖。
4.注射用hCG有哪些？
答：目前臨床上常用的人絨毛膜促性腺激素（hCG）有兩種，一種為從孕婦尿中提取的尿源性hCG，另一種為經基因工程生產的重組人hCG（艾澤）。
5. 注射用的hCG有什麼區別，選哪個好？
答：根據產品特點及自身問題進行選擇。
（1）國產hCG從孕婦尿液中提取，有如下特點：
- 純度較低，可能有降解產物的汙染，注射部位的不良反應發生率高，患者的耐受性差。
- 一致性有較大變異，批次間的生物學活性差異大，療效存在不確定性。
- 為適應輔助生殖技術，誘導排卵時必須給不同的劑量。
- 需要配液（用生理鹽水溶解，疼痛少），行肌肉注射(患者本人難以完成)；
- 價格便宜;
（2）進口的hCG（艾澤）屬於基因重組獲得，有如下特點：
- 不含尿源性汙染，注射部位不良反應少，患者耐受性好。
- 純度較高，每一劑量效價的一致性較好，療效穩定。
- 使用統一的劑量行誘導排卵或輔助生殖技術，簡化了治療。
- 皮下注射易於操作（患者本人可注射）；
- 價格高；
- 藥液量少，因此如果排氣不熟練易導致藥量損失，而至用藥量不足。
6.1支重組人絨促性素α(250ug/支)相當於hCG多少單位？
答：1支重組人絨促性素α(250ug/支)相當於肌注尿源性hCG針(1000IU或2000IU或5000IU)5000~6500IU。
7.注射用hCG後，體內檢測hCG是否出現虛值？
答：來自澳洲的隨機對照Ⅲ期臨床實驗，納入了84名進行輔助生殖的婦女，結果表明，皮下注射一支（250μg）艾澤，1天后虛值平均為133.01IU/L，範圍為48~268 IU/L。肌肉注射尿源性hCG5000IU，1天后虛值平均為128.9IU/L，但是波動範圍很大，為46.6~1136 IU/L。目前臨床應用普通hCG2000~4000單位，虛值基本最多100~200。
8.體內hCG和注射hCG有什麼區別？
答：基本是相同的。體內hCG是人絨毛滋養層合體細胞分泌的一種糖蛋白激素,hCG (人絨毛膜促性腺激素) 是由胎盤滋養層細胞分泌的糖蛋白類激素, 其分子量38KD, 碳水化合物約佔其分子量的30%, 由一條α鏈和一條β鏈以非共價健結合在一起形成二聚體結構。注射hCG目前臨床上常用的人絨毛膜促性腺激素（hCG）有兩種，一種為hCG主要是從孕婦尿液中提取, 孕婦尿經苯甲酸鈉吸附、洗脫和乾燥後得hCG粗品, 再進一步純化為hCG原料藥。（孕婦尿→絨促性素粗品→溶解提取→柱層析→沉澱→真空乾燥→柱層析→超濾→沉澱→去熱原→真空乾燥→成品）。另一種為經基因工程生產的重組人hCG（艾澤），通過基因重組技術, 在CHO細胞 (Chinese hamster ovary cell, 中國倉鼠卵巢細胞) 中表達獲取的重組人絨毛膜促性腺激素 。
9.hCG與HMG均寫有“促性腺激素”，有何不同？
答：這是兩種不同的藥物，均有促卵泡素(FSH)和黃體生成素(LH)的作用。hCG是人絨毛膜促性腺激素，作用更傾向於黃體生成素（LH）的作用，用於當卵泡長大到成熟卵泡時，最後一步促卵子排出，起到板機點的作用。而HMG是人絕經期促性腺激素的英文名稱縮寫，它是從絕經期婦女尿中提取的，75IU的HMG含有75IU的卵泡雌激素和75IU的黃體生成素，臨床上主要利用其促卵泡素(FSH)的作用，主要用於促使卵巢內卵泡發育和成熟。主要用於下丘腦-垂體分泌不足而導致排卵功能異常的不孕婦女。
10.hCG注射最低劑量多少，最高劑量多少，如果用最高劑量，會引起卵巢功能刺激綜合徵？
答：（1）促排卵：注射一次5000~10000單位，如果優勢卵泡超過三個，對於多囊卵巢綜合徵或雌激素值過高的患者，hCG注射量不宜太大；如果有卵巢過度刺激的風險，不能使用hCG作為扳機。卵巢過度刺激綜合徵會使血管通透性顯著提高而致體液在胸腔、腹腔和心包腔內迅速大量積聚，可引起多種併發症，如血容量降低、電解質紊亂、血液濃縮、腹腔出血和血栓形成等。如果發生，則需積極治療。
（2）黃體支持：習慣性流產、先兆流產和hCG增長不佳的患者注射1000～5000單位用於黃體支持，調節母胎界面的免疫細胞分佈。
11.胚胎移植後為何注射hCG？
答：可刺激黃體促進雌激素和孕酮分泌，改善黃體功能。有些女性體內孕酮分泌不足，可能需繼續注射hCG，以起到繼續刺激妊娠黃體促進孕酮分泌，維持妊娠狀態，從而提高胚胎著床率和試管嬰兒移植成功率。另外，hCG可調節子宮蛻膜NK細胞的數量和活性，促進IL-10的分泌，降低IL-17和TNFa分泌，誘導TH1向TH2轉化，募集Treg細胞到母胎界面，作用於巨噬細胞，誘導母胎界面妊娠所需的微炎症環境，誘導T淋巴細胞凋亡等免疫調節作用，使機體利於妊娠。
12.注射用hCG用於促進著床時有哪些注意事項？
答：（1）宮外孕者不用；
（2）有多囊卵巢綜合徵者慎用：試管取卵超過15個或雌二醇超過3000pg/ml，防止發生過度卵巢刺激綜合徵；
（3）對於反覆不著床者，在胚胎移植後，可小劑量隔日注射1000IU，直到胚胎著床，尤其查到孕酮和雌二醇水平低下時。
13.注射用hCG有哪些不良反應？
答：（1）用於促排卵時，較多見者為誘發卵巢嚢腫或輕到中度卵巢腫大，伴輕度胃脹、胃痛和盆腔痛， 輕度患者可以多飲水，高蛋白飲食，一般可在2～3周內消退；中度和重度卵巢過度刺激綜合徵，可引起多種併發症，如血容量降低、電解質紊亂、血液濃縮、腹腔出血和血栓形成等，表現為腹部或盆腔部劇烈疼痛、消化不良、腹水、胸水、下肢水腫、尿量減少、噁心、嘔吐或腹瀉、呼吸困難等。往往發生在排卵後7～10天或治療結束後，反應嚴重可危及生命。
（2）較少見的不良反應：卵巢囊腫破裂、多胎妊娠、乳房腫大、頭痛、易激動、精神抑鬱、易疲勞。
（3）偶有注射局部疼痛、過敏性皮疹。
14.注射用hCG是否引起胎兒畸形？
答：促排卵可增加多胎率或新生兒早產等，未見畸形的報道。
15.哪些情況下促排卵時慎用和禁用hCG？
答：（1）禁用：卵巢功能重度低下，卵巢腫大或卵巢囊腫，甲狀腺及腎上腺皮質功能減退，顱內病變，性早熟，血栓性靜脈炎、前列腺癌或其他雄激素依賴性腫瘤，診斷未明的陰道流血等。
（2）慎用：哮喘、心臟病、癲癇、偏頭痛、腎功能損害、垂體肥大或腫瘤。
16.為什麼卵巢功能重度低下、卵巢腫大或卵巢囊腫時禁用hCG?
答：促排卵時，hCG可誘發卵巢囊腫或輕到中度的卵巢腫大，伴輕度胃脹、胃痛、盆腔痛，但一般可在2~3周內消退，少見者為嚴重的卵巢過度刺激綜合徵。
17.為什麼甲狀腺及腎上腺皮質功能減退者禁用hCG
答：促甲狀腺素分泌或產生減少可導致甲減發生。hCG與促甲狀腺激素有相同的α亞單位，故hCG具有一定的TSH活性，可增強甲狀腺TH分泌功能，而TH分泌增多又發生負反饋作用抑制TSH的分泌。當甲狀腺功能減退時，補充hCG會進一步加重甲狀腺功能減退，故而禁用。腎上腺皮質功能減退時，雄激素分泌減少，對促黃體生成素的正常抑制作用減弱， hCG α亞單位與促黃體生成素的相同，β亞單位也與促黃體生成素的大部分相同，補充hCG時，會促使腎上腺皮質分泌更多的雄激素來進行抑制，從而加重腎上腺皮質功能減退。
18.為何癲癇和偏頭痛禁用hCG？
答：因hCG會刺激性激素分泌，而性激素可調節大腦興奮性，一方面通過細胞膜受體介導其快速作用，二是通過結合核內DNA受體，調節基因轉錄和白質合成來緩慢發揮作用的基因效應來促發癲癇發作。因此，有癲癇的患者禁用。雌激素超過正常水平，會引發偏頭痛，因此偏頭痛患者也禁用hCG。
19.為何血栓性靜脈炎禁用hCG？
答：可因血管通透性顯著提高而致體液在胸腔、腹腔和心包腔內迅速大量積聚引起多種併發症，如血容量降低、血栓形成等。
20.為何前列腺癌或其他雄激素依賴性腫瘤禁用hCG?
答：hCG有誘發與雄激素有關腫瘤的可能性，一般懷疑有垂體增生或腫瘤，前列腺癌或其他與雄激素有關的腫瘤患者禁用。
21.為何性早熟禁用hCG？
答：hCG用於治療隱睪症時偶可發生男性性早熟，而是骨骺提前閉合，致最終不能達到成人高度。青春期前男孩使用 hCG 要特別小心，以避免骨骺早閉或性早熟。應定期監測骨骼成熟的情況。
22.體內hCG增長不佳的複發性不良妊娠患者，注射hCG從何時用到何時？
答：一旦發現增長不佳，在排除宮外孕等其他禁忌症情況下，立即開始應用，一直用到體內hCG超過9萬。
23.生殖科取卵前打hCG，有什麼作用？
答：促進卵母細胞發育成熟，提高取卵效果。取卵前注射hCG，目的就是讓成熟卵泡中的卵母細胞發育成熟，便於醫生安排好取卵時間，取得更好的取卵效果。
24.生殖科取卵前打hCG，為何選擇在晚上？
答：因為注射的hCG能刺激人體產生自然的黃體生成素和促卵泡生成素（前者為主），注射後大概在36小時形成一個促發排卵高峰，這個高峰會讓卵子發生改變，使其跟精子相遇時更易受精；而取卵手術一般都會女性身體情況較好的上午進行，按照這樣的時間推算，注射時間就是在晚上，所以取卵前注射hCG，又被稱為“打夜針”。
25. 男性能注射hCG嗎？什麼情況下用？
答：男性也可以用，用來治療垂體功能低下所致的男性不育，可與尿促性素合用。長期促性腺激素功能低下者，還應輔以睪酮治療。使用hCG導致雄激素生成增加。因此，對有潛在或明顯的心力衰竭、腎功能障礙、高血壓、癲癇或偏頭痛（或有這些疾病史）的患者要進行密切監測，因為由於雄激素生成增加，這些症狀偶爾可能會加重或復發。青春期前男孩使用hCG要特別小心，以避免骨骺早閉或性早熟。
26.注射用hCG與粒細胞刺激因子、免疫球蛋白等有無相互作用，作用是否抵消？
答：這些藥物因作用機制不同，不會產生相互影響，作用不會抵消，可能還有刺激hCG的產生。
27.病毒感染（包括新冠肺炎病毒）及發熱時，hCG針可以用嗎？
答：（1）hCG是人絨毛滋養層合體細胞分泌的一種糖蛋白激素,對自身免疫系統無明顯作用，應可安全使用。
（2）鉅細胞病毒感染、細小病毒B19感染可通過損傷胎盤絨毛滋養層細胞，使hCG分泌減少，此時除了積極抗病毒治療，可同時給予hCG外源性補充。
28. 注射hCG是否會對人體自身產生的hCG，產生負反饋，而使體內hCG降低？
答：不會。人體的hCG在孕8周前是由卵巢黃體分泌的，孕8周以後，胎盤逐漸形成，hCG的分娩逐漸轉換為胎盤分泌。注射用hCG除了外源性補充作用外，更主要的是免疫調節作用，使機體向利於妊娠方向發展，一般臨床往往在hCG增長不良時才會給予外源性hCG，故而不會降低體內hCG的分泌。
致 謝
2020年春節後，我們陸續推出了《免疫性不良妊娠答疑解惑》系列專題，受到了廣大患者和同行的好評，在此，對已參與該專題撰寫、編輯、修改和補充的醫生、專家和教授（見如下名單）表示深深的感謝！
眾所周知，複發性不良妊娠的診療涉及面很廣，不是哪一個醫學專業所能完全覆蓋的，每個醫學專業的大夫觀點和意見不盡相同，甚至完全相反，而廣大的患友們更是非常迷惑、焦慮、痛苦甚至絕望，無所適從。為此，我們收集了數十場患者教育會過程中，患友們常提到或較關注的問題，組織全國相應專業的博士、高年資醫生、專家和教授，以提問關鍵詞相關內容的方式，進行了詳細客觀的回答，希望能對每一位有不良妊娠史孕媽媽的順利懷孕和分娩有所幫助！
當然，在撰寫、編輯、修改和補充過程中，肯定仍有不少的遺漏和錯誤，希望廣大的讀者們批評指正，我們將在出版書籍時予以糾正，謝謝！
醫學博士、醫生、專家和教授名單
（已網絡發佈，按姓氏拼音排序）
