关键词：新型冠状病毒病；预防；临床试验；羟氯喹/氯喹；Hanson解读
从2019年12月开始，新型冠状病毒（SARS-CoV-2）导致了蔓延到全球185个国家和地区的新型冠状病毒病（COVID-19，新冠肺炎）。
新冠病毒传染性极强，并且无症状感染者和潜伏期患者也具有传染性，给预防和控制带来极大的困难。根据约翰霍普金斯大学数据，截止到美国东部时间2020年4月13日，全球累计确诊病例超过200万例，死亡超过11.9万人。
面对肆虐的疫情，全球医生和生物学家一直在全力寻找治疗和预防COVID-19的方法，其中羟氯喹/氯喹最受瞩目。
纽约大学医生科学家Jesse Burk-Rafel在4月6号最后更新的推特中，对针对
COVID-19的所有301项临床试验进行了分析。
（来源：推特@jbrafel）
目前全球301个临床试验以治疗为主，最常见的是氯喹/羟氯喹，共有45项试验，其次是20项克力芝试验，而后是19项IL-6抑制剂试验，10项康复血清试验，9项瑞德西韦（Remdesivir）试验，8项ACEI/ARB试验，7项疫苗试验。
而我们今天从临床试验注册网站clinicaltrials可以查到，目前注册的氯喹/羟氯喹防治COVID-19的临床试验已达71项。
其中预防性研究的受试者人数更是不断增长，从数千受试者，增长到美国杜克大学发起的1.5万受试者羟氯喹预防COVID-19研究（HERO-HCQ）、英国牛津大学发起的4万受试者羟氯喹/氯喹预防COVID-19研究（
COPCOV，原计划入组1万人，后扩充到4万）、直到美国华盛顿大学发起5.5万受试者羟氯喹/氯喹预防COVID-19（CROWN CORONATION）。羟氯喹/氯喹已经成为疫苗研制成功之前、医学科学家预防COVID-19或者降低其严重程度的最大期待。
（图源：www.arcgis.com）
本次疫情最为严重的美国，已有确诊病例超过58万例，死亡超过2.3万人。庞大的患病人群给医疗系统带来巨大压力的同时，也给医务工作者带来极高的感染风险。
根据BuzzFeed新闻对各州和华盛顿特区报道的数据的评论，到上周四，至少有5,400名医务工作者感染COVID-19，数十人死亡。并且，由于测试和跟踪的不一致，真实数字无疑要高得多。
由此，观察羟氯喹/氯喹在医务人员预防COVID-19感染中的作用，就显得既合理、又迫切。
美国华盛顿大学医学院的迈克尔·阿维丹（Michael Avidan），联合澳大利亚、加拿大、爱尔兰、南非和英国，刚刚发起一项国际多中心随机安慰剂对照的临床试验：“氯喹预防医务人员感染新冠病毒的临床试验”，将入组5.5万医务人员作为受试者。
该研究英文名为：CROWN CORONATION: Chloroquine RepurpOsing to healthWorkers for Novel CORONAvirus mitigaTION (CROWN CORONA)，设计如下：
研究设计：
一项国际多中心的贝叶斯适应性、随机、双盲、安慰剂对照2期临床试验。
目的：
评估不同剂量的口服氯喹/羟氯喹在预防医护人员感染或降低COVID-19严重程度的有效性。
预计入组人数：55,000名参与者
入组标准：
A，年龄≥18岁；
B，初级、二级或者三级医疗机构，且处于新冠病毒感染患者的潜在暴露之下，有感染新冠肺炎风险的医护人员。
研究分组：
安慰剂组，
小剂量组（每周一次，每次300mg氯喹碱），
中剂量组（每周两次，每次300mg氯喹碱），
大剂量组（每天一次，每次150mg氯喹碱）。
其中所有治疗组，在开始时需连续4天服用300 mg氯喹共1200 mg（安慰剂组服用安慰剂），然后才正式进入相应治疗组。
主要结局指标：
1），有症状的COVID-19
2），研究期间COVID-19的最高严重程度，严重程度评分等级包括：
- 未感染--无感染的临床或病毒学证据（评分0分）；
- 感染无需住院，活动不受限（评分1分）或活动受限（评分2分）；
- 住院，轻度不需要吸氧（评分3分）或需要吸氧（评分4分）；
- 住院，重度（评分5-7分），其中非有创机械通气或者高流量吸氧为5分，气管插管机械通气为6分，气管插管其需额外氧气支持（如ECMO）为7分；
- 死亡
面对越来越受重视的羟氯喹/氯喹，我们不仅要问，
羟氯喹/氯喹是如何被发现、并逐渐获得医生信任治疗新冠病毒的？我们公众号的两位病毒学专家，朱永红博士和王宇歌博士，从最开始就注意到羟氯喹的作用。
2月5日，Cell Research 在线发表题为“Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro”的研究论文。其中一个惊喜是氯喹（chloroquine），一种在风湿免疫科常用及预防/治疗疟疾的药，也能有效抑制该病毒。（见：新找到；寻证）。
3月20日，法国IHU-Méditerranée报道了羟氯喹（加阿奇霉素）治疗COVID-19的open label非随机临床试验，显示出临床疗效。（见：有效）。
4月1日，中国武汉大学人民医院报道了第一个羟氯喹（hydroxychloroquine, HCQ）治疗COVID-19的
随机对照临床试验，preprint上传到了medRxiv上，结果显示羟氯喹治疗新冠肺炎有效。（见：RCT显示有效）。3月29日，美国食品和药品管理局（FDA）紧急批准羟氯喹/氯喹治疗COVID-19；美国总统Trump也多次公开推荐，并用一贯的夸张手法，形容此药可能是“医药史上最大的改变游戏规则的药物”。
4月3日，由美国、新加坡、中国和西班牙等20个国家共80位临床专家组成的新型冠状病毒病国际工作组共同完成的COVID-19治疗暂行指南由美国胸科学会发布（见：首个新冠肺炎暂行指导发布），羟氯喹/氯喹成为国际工作组唯一推荐的药物。
期待科学家尽快取得突破，彻底预防或者治愈新冠肺炎。
资料来源：
clinicaltrials.go
编者按：
感谢医学科学家们的努力，羟氯喹/氯喹作为老药，本身就具有上市药物的安全性有保证的特点，而且羟氯喹和氯喹价格便宜，供应量充足；而上述临床研究结果更是不断验证了其疗效，并推高了人民对羟氯喹/氯喹的期待。
相信我们的医生科学家读者会从中得到老药新用的启发。
Shared Destiny.
Shared Responsibility.
希望朋友们及家人，
都平平安安。
