PD1联合放疗，可以增加疗效，已经被反复提及和部分证实。今天分享一些PD1联合放疗的成功案例。但是到底如何联合？时机上如何把握？是目前争论的一个焦点问题。
PD1先打，然后做放疗？还是放疗先做，再打PD1？或者是，干脆PD1和放疗一起做？到底哪个更好！这个问题，目前开始有了初步的答案。先看这些案例。
（1）PACIFIC研究
从2014年5月开始，在全球26个国家的235家大型医院，一共入组了712名局部晚期的非小细胞肺癌患者。这些患者无法手术，接受同步放化疗后，疾病得到控制。2:1分组，一组接受PD-L1抗体Durvalumab（简称I药）10mg/kg，2周一次治疗（最长用满1年），1组接受安慰剂治疗。中位随访14.5个月后，结果显示：I药明显提高了有效率（28.4% vs 16.0%）、中位无疾病进展生存时间（16.8个月 vs 5.6个月）、18个月的生存率（44.2% VS 27.0%）；明显推迟了远处转移发生的时间（23.2个月 vs 14.6个月）。
（2）Keynote-001研究
从2012年到2014年，一共有97位晚期非小细胞肺癌患者在加利福尼亚大学参加了这项临床研究，接受的是PD-1抗体K药治疗。这97位患者中，42位患者还同时接受过放疗，另外55位患者未接受过放疗。其中，一半以上的患者，是在PD-1开始前的9.5个月接受的放疗，放疗和PD-1之间间隔最短的是1个月，最长的是106个月。经过32.5个月的长期随访，两组患者的生存分析提示：
同时接受过放疗的患者中位生存期更长（10.7个月 vs 5.3个月）；接受过颅外放疗的患者，无疾病进展生存期更长（6.3个月 vs 2个月）。（3）Pembro-RT研究
73名其他治疗失败，全身多发转移的晚期癌症患者（包括9名卵巢癌、7名肺癌、6名乳腺癌、6名胆管癌、6名子宫内膜癌、5名肠癌、4名头颈部鳞癌患者，还有30名零零散散的其他各类癌症），同时接受了针对身体2-4处符合条件的病灶的立体定向放疗（SBRT），同时接受PD-1抗体K药治疗。
在这项研究中，PD-1抗体是在放疗结束1周内，就开始的。结果显示：73名患者，累计一共有151处病灶接受了立体定向放疗，过程顺利。联合治疗过程中，一共有6位患者出现了3-4级的不良反应（3位肺炎、2位肠炎、1位肝功能损害）。
3-4级不良反应发生率大约为10%。疗效方面：68位患者疗效可评价，1位患者肿瘤完全缓解、8位患者肿瘤明显缩小、21位患者疾病稳定，总的疾病控制率为44%。其中，研究者特别关注了那些没有放疗过的部位，是不是也出现了肿瘤缩小：27%的患者出现了至少1处未放疗过的部位肿瘤缩小超过30%，13.5%的患者实现了未放疗过的靶病灶之和缩小超过30%。
（4）治疗脑转移
是一项包括137名合并脑转移的晚期实体瘤患者，其中肺癌79人，恶性黑色素瘤48人，肾癌10人——这些患者均同时接受过PD-1抑制剂治疗和局部姑息性放疗。其中38%的肺癌、76%的恶性黑色素瘤患者、45%的肾癌患者接受了脑部的放疗，中位剂量在30Gy（全脑放疗）或20Gy（立体定向放疗）；其余的病友接受过颅外其他部位的姑息性放疗（比如骨转移、肝转移、肺转移等）。
放疗和PD-1的间隔：78名患者在PD-1之前接受了放疗；其余的病友在PD-1开始之后（或者之前和之后都有）接受了放疗。那些在PD-1开始以后，还接受过放疗的患者，平均间隔的时间是85天。安全性方面，基本是可以耐受的，没有出现4-5级的严重副作用。生存分析：从启动PD-1抑制剂治疗开始算，肺癌的患者中位生存时间是249天，恶性黑色瘤的中位生存时间是394天，肾癌患者的中位生存时间是121天。
上述这些研究，均提示PD-1抗体或者PD-L1抗体，联合放疗，可以发挥较好的疗效。
首先，在上述的PACIFIC研究中，有一个亚组分析：对比了I药与放疗间隔在2周内，与I药与放疗间隔在2-6周之间的两群人。I药与放疗间隔较短的那组患者，疗效更好，而副作用无统计学差异，免疫性/放射性肺炎的发生率也没有差异。
其次，近日，顶尖的《欧洲泌尿学》杂志公布了一项最新的临床研究成果。18名尿路上皮癌患者，接受PD-1抗体K药联合放疗治疗。一组9名患者先放疗然后再接受K药，另外一组9名患者先接受2个疗程的K药，第三个疗程K药注射的当天同时安排放疗。
结果显示：两组的安全性均不错。第一组没有患者达到客观缓解，第二组有效率达到了44.4%。第二组的中位总生存期也比第一组有延长的趋势。
综合目前已有的数据：在副作用风险可控的前提下，PD1和放疗间隔的时间越短，或许疗效越好。
#健康科普挑战赛#
#415全国肿瘤防治宣传周# #抗击肺癌#
#知识改变生活#
