手術是徹底治癒肺癌最主要的手段之一，但是為何一些臨床I期的肺癌手術切除的時候還是會出現復發。
一、為何手術切除了肺癌還是會復發？
肺癌是我國發病率最高的惡性腫瘤，不過得益於大家關注度的提升，一些肺癌高危人群使用低劑量螺旋CT來篩查早期肺癌，一些臨床I期肺癌可以被發現並使用手術的方式切除。
如果說手術將所有的肺部腫瘤細胞都切除乾淨了，那麼肺癌就是徹底治癒了。但問題是還是會有少部分很早期的肺癌會出現復發，這是為什麼呢？
1、 手術沒有切除乾淨，患者體內還有殘留的癌細胞，比如轉移到肺部其他部位，或者是轉移到其他臟器的癌細胞，或者是手術刀切緣有殘留的腫瘤細胞。這部分癌細胞往往比例很少，在影像學檢查上根本看不到。但是手術後由於人體啟動了修復機制，生成了大量的出血管生成因子，這些殘留的癌細胞往往就“得志更猖狂”，趁機獲得大量營養而復發了。
2、 可能是存在雙原發癌。除去肺癌之外，又一個其他類型的腫瘤長出來了。這種情況不是很常見。但臨床上確實會存在。
那麼有沒有辦法可以預測早期肺癌手術之後的復發風險呢，有基因檢測產品是這麼做的。手術之前抽血測血液的腫瘤基因變異，手術組織也測一次基因突變，然後在手術之後幾周或幾個月後再次抽血檢測基因變異，將這三次測序結果對比來看，如果手術後還存在腫瘤相關的基因突變，往往預示著沒有切除乾淨，這種產品如大家需要可以關注癌度留言諮詢。
今天我們給大家解讀一篇研究報道，也就是隻通過早期肺癌手術後組織測序結果來分析，那部分患者可能預後不好，容易出現復發的風險。
二、I期肺癌中與總生存期相關的基因突變
只要是癌症就一定存在基因突變，所謂的陰性結果，只能說是測序錯誤或基因公司的判讀錯誤。
I期肺癌也是有基因突變，這些基因突變對手術之後的預後有影響嗎？研究者分析了大量的數據，發現408個I期非小細胞肺癌患者中有41個突變頻率比較高的基因。這些基因的突變頻率超過了10%。
圖2 與早期肺癌總生存期有相關性的基因突變
如上圖所示，41個基因中有6個基因與早期肺癌手術後的總生存期（OS）有相關性。分別是TP53基因、LPP、MAP3K13、FGF12、BCL6、TP63。
需要注意，這6個基因與早期肺癌手術的預後有相關性，並不是說它們之間有因果關係。有的基因突變是因為肺癌逐漸發生發展之後才出現“乘客基因”，也就是所謂的“打醬油的突變基因”，而真正因為發生了突變才導致肺癌的基因才是我們要找的“罪魁禍首”。
圖3 與早期肺癌預後相關的基因突變位點
研究者分析了這些基因的突變頻譜，進行了相關分層分析。最後僅發現TP53基因與I期肺腺癌患者是存在顯著相關的。如上圖所示，相比其他基因TP53存在很嚴重的截短突變（就是基因只能翻譯表達一半的蛋白質，沒有了實際的功能）。此外還有很長的錯義突變區域，這些地方的突變都嚴重改變了基因的功能。而其他幾個基因都是一些拷貝數的擴增。所以抑癌基因TP53的突變失活是與早期肺癌術後有顯著關係的。
三、TP53基因的突變，如何識別與解讀？
TP53基因是一個抑癌基因，也就是抑制癌症發生的重要基因。這個基因在人體細胞扮演重要的生物學功能。一旦因為突變失去了功能活性，往往就對癌症的發生失去了監控作用。但是對於這個基因的突變位點是比較散的。而且早期肺鱗癌和肺腺癌的突變位點也不相同。具體有以下特點。
TP53基因在肺鱗癌和肺腺癌的突變位點有所不同，而且在肺腺癌的突變頻率往往更高。
重度吸菸的患者往往更容易出現TP53基因突變。
不管是非小細胞肺鱗癌，還是非小細胞肺腺癌，TP53的突變都不影響無病生存期（DFS）。
TP53基因的突變與總生存期相關，但僅僅適用於肺腺癌，對於肺鱗癌不適用。
圖4 TP53基因隻影響肺腺癌的總生存期
如上圖所示，很多數據曲線都沒有區分很明顯。而只有肺腺癌的總生存期這裡，TP53基因是有顯著相關性的。也就是說，早期肺腺癌患者檢測發現TP53基因突變，則往往預示著預後不好。但是對於肺鱗癌還不適用。
由於很多時候基因檢測公司往往只管檢測，不管分析和解讀。尤其是對於一些TP53基因的解析上。癌度給大家附上了早期肺癌的TP53基因突變位點。
圖5 早期肺癌的TP53基因突變位點
上圖為肺癌中TP53基因常見的突變位點，大家進行了相關基因檢測之後可以參考對比。如有未列在上面的基因突變位點。大家可以在癌度app提問討論。
對於非小細胞肺癌中的肺腺癌患者，如果是早期肺癌並進行了手術，那麼可以進行相應的基因檢測，以檢測TP53基因的突變情況。檢測到的突變位點，可以再本文的最後數據表進行核對一下，以瞭解相應的預後情況。
參考文獻
Song Xu，et al.,Cancer Med. 2020 Aug 28.
