新冠肺炎（COVID-19）疫情在全球範圍內蔓延，世界衛生組織（WHO）已將其列為全球性大流行病（Pandemic），這也是冠狀病毒感染首次被評估為全球大流行病，即便是2003年的SARS也未曾達到此級別。
時至今日，新冠肺炎仍無特效藥，新冠肺炎患者的治療仍處於“對症下藥”的階段。值得慶幸的是，世界各國在抗擊疫情過程中，積累了寶貴的實踐經驗，推出一系列行之有效的治療方案。
3月份時，BioWorld曾報道過WHO計劃實施的一項名為”SOLIDARITY”的大型全球試驗，以確定治療新冠肺炎的治療方案，這項研究包括幾十個國家的數千名患者。
WHO在”SOLIDARITY”中總結推出的4種最有希望的新冠肺炎治療方案：①瑞德西韋——實驗性抗病毒化合物；②氯喹和羥氯喹——抗瘧疾藥物；③洛匹那韋+利托那韋——抗艾滋病藥物；④洛匹那韋+利托那韋+干擾素 ——抗艾滋病藥物。
正所謂“退潮時才知道誰在裸泳”，如今一個多月時間過去了，這4種新冠肺炎治療方案卻相繼遭遇“滑鐵盧”。
前幾天，中國的瑞德西韋臨床數據顯示：對比安慰劑組，瑞德西韋對新冠患者的療效並不明顯。詳情：雪上加霜！“人民的希望”跌落，臨床試驗失敗後，又發現瑞德西韋有生殖毒性，導致精子質量降低
更令人感到遺憾的是，近期，越來越多的研究也表明氯喹和羥氯喹對新冠肺炎患者的治療效果不佳，甚至還會有害。
4月24日，Nature Medicine 發表了題為：The QT interval in patients with COVID-19 treated with hydroxychloroquine and azithromycin 的文章，發現使用羥氯喹和阿奇黴素治療的新冠肺炎患者出現了心電圖異常。
近日，深圳第三人民醫院陳軍、蔡慶賢團隊及中山大學公共衛生學院徐琳等合作，在肝病學頂級期刊 Journal of Hepatology 雜誌發表題為：Characteristics of Liver Tests in COVID-19 Patients的研究論文。
該論文通過對新冠病人肝功能特徵分析，發現那些使用了使用洛匹那韋/利托那韋的患者有更高的肝臟損傷風險，該研究為全球不斷蔓延的新冠疫情提供中國經驗和臨床數據支持。
詳情：深圳三院發佈新冠患者肝功能特徵分析，使用洛匹那韋/利托那韋的患者肝損傷風險升高
近日，廣州醫科大學李凌華、鄧西龍和張復春團隊Cell Press旗下期刊Med上發表文章：Efficacy and safety of lopinavir/ritonavir or arbidol in adult patients with mild/moderate COVID-19: an exploratory randomized controlled trial。
研究者們在一項探索性隨機對照研究中發現，接受洛匹那韋/利托那韋和阿比朵爾對新冠肺炎輕中症的成年患者無效。
此外，來自山東大學和哈佛醫學院的學者先後證實，干擾素能激活ACE2基因的表達，而ACE2是新冠病毒入侵細胞的受體，因此，干擾素很可能會促進新冠病毒的感染和傳播。
詳情：過於狡猾，中美學者先後證實，新冠病毒能利用人體免疫系統，打開入侵大門，增強感染和傳播能力
這樣一來，WHO推薦的4種最有希望的新冠肺炎特效藥相繼“隕落”。
4月24日，Nature News發表題為：Chloroquine hype is derailing the search for coronavirus treatments 的文章對此進行報道。
氯喹（chloroquine）作為一種已有幾十年歷史的抗瘧疾藥物，在新冠肺炎疫情爆發之後卻成為了治療新冠肺炎的候選藥物。氯喹和羥氯喹的作用原理是降低胞內體(endosome)的酸性，胞內體是細胞吸收外部物質的結構，一些病毒可以通過它進入細胞。
此前，研究發現氯喹可以減少實驗室培養的人類細胞感染冠狀病毒，同時中國的10家醫院發佈的一份氯喹臨床試驗報告表示新冠肺炎患者在服用了氯喹後病情得到明顯改善。綜上所訴，這些初期試驗表明，氯喹或可有效治療新冠肺炎。
對此，美國總統特朗普甚至稱氯喹和羥氯喹是“遊戲規則的改變者”，他的言論也導致人們對氯喹的需求激增，以至於氯喹在墨西哥等國家一度供不應求。
但值得注意的是，上述這些氯喹研究數據均來自細胞實驗或小規模的臨床試驗，在缺乏大規模的臨床雙盲試驗的前提下，這些來自小群體的證據並不能證明氯喹是安全有效的，甚至於有研究表明氯喹可能會對新冠肺炎患者造成傷害。
然而，一些政治家卻全然不顧氯喹無效性和危害性問題，他們反而覺得將氯喹 塑造為抗擊新冠病毒的“神藥”可以為憂心忡忡的選民和經濟困難的國家（相對其他藥物，氯喹十分便宜）帶來希望，同時也能保證自己的“政績”。
儘管WHO和幾個醫學協會指出，除非在臨床試驗中，否則不應使用氯喹或羥氯喹等治療新冠肺炎。然而，4月21日，美國國立衛生研究院（NIH）在剛發佈的治療指南中指出：沒有足夠的數據來推薦或反對新冠肺炎患者使用氯喹和羥氯喹。
美國約翰·霍普金斯大學的急診醫學研究員Lauren Sauer評論道：“醫生們嘗試這種療法只是因為他們想給病人提供一些（安慰性的）東西，但現在看來，這已成為氯喹對新冠病毒有效的證據。”
早在3月28日，美國FDA發佈了一份緊急許可證——允許使用國家儲備的氯喹和羥基氯喹來治療新冠肺炎患者。這導致了新冠肺炎患者乃至健康的人競相服用甚至囤積氯喹，導致全球短缺 ，服用氯喹治療自身免疫性疾病的人（氯喹也可以治療自身免疫性疾病）很難獲得供應。
更令人擔憂的是，由於某些患者缺乏醫生指導而大劑量服用氯喹，導致中毒身亡的現象在新冠肺炎疫情爆發以來並不鮮見，在美國和尼日利亞等國家便有此類報道。
除此之外，由於政客和新聞媒體過度宣揚氯喹，造成許多患者不再相信其他治療新冠肺炎的候選藥物，如上述提到的抗艾滋病藥物
洛匹那韋+利托那韋的聯合療法。韓國首爾大學蔚山醫學院的傳染病專家Sung-Han Kim對此無奈說道：“有些人不想參加氯喹以外的臨床試驗，這使得我們很難找到患者參與到抗艾滋病藥物治療新冠肺炎的臨床試驗當中。”
為了應對這一情況，一些研究者不得不在研究設計上做出妥協：同一名患者同時進行氯喹和其他候選藥物的臨床試驗。但是這也會引發新的問題——同時服用多種藥物會使得臨床試驗結果變得複雜而難以解釋，尤其是氯喹會對人體的免疫系統產生影響。
目前，全球一共有100多個臨床試驗在測試氯喹或羥氯喹對新冠肺炎的療效，佔用了很大一部分的醫學研究資源。
總的來說，有些研究表明氯喹有效，而另一些研究表明氯喹無效，但實際上目前並沒有確切的證據表明氯喹到底是有效還是無效的，只是後者的趨勢越來越明顯。
希望科學家們可以儘快確定氯喹的療效問題，這是一項值得努力的工作，如果能夠把氯喹類藥物從治療指南中移除，然後將研究資源轉移到其他候選藥物的測試上，將是一項重大成就。
來源： iBioWorld
