1962年10月22日，在古巴导弹危机中，美国总统约翰·肯尼迪宣布对古巴实行军事封锁，并要求苏联撤出在古巴部署的导弹。
1959年古巴革命胜利后成立了共和国。共和国成立初期，美古关系良好，卡斯特罗曾初访美国受到欢迎。1960年前后，美国担心古巴动摇美国在拉美的基础，美古关系恶化。
1961年1月5日，美古断绝外交关系，并在经济上开始制裁古巴。1961年4月，肯尼迪政府策划了猪湾事件失败，随后又拟定北方森林计划针对古巴。卡斯特罗转向苏联求援。
1962年8月，CIA首次在古巴发现了导弹发射装置。随后美国采取措施，实施了对古巴的封锁，古巴导弹危机全面爆发。
10月，美国与苏联对话，最终达成了协议，苏联撤回古巴的导弹，美国不再入侵古巴并秘密撤回在土耳其和意大利的导弹。古巴导弹危机的结果是在华盛顿和莫斯科之间建立了美苏热线，古巴领导人菲德尔·卡斯特罗地位得到加强。