虽然可乐定现在已经不用于高血压的一线治疗，但临床上还是有较多的可乐定引起的中毒事件的报导。
可乐定过量的症状和体征包括低血压、心动过缓、嗜睡、烦躁、乏力、困倦、反射减低或丧失、恶心、呕吐和通气不足等。另外，过大剂量还可能引发可逆性心脏传导障碍、心律失常或短暂性高血压等。
支持性抢救措施包括用硫酸阿托品治疗心动过缓，用静脉输液和（或）升压药物治疗低血压和用血管舒张剂治疗高血压。纳洛酮可用于辅助性治疗可乐定诱导的呼吸抑制、低血压和（或）昏迷，但由于给予纳洛酮时有可能引发反常的血压升高，因此必须监测患者血压。
长期使用盐酸可乐定片，由于液体潴留及血容量的扩充，可产生耐药性，同等剂量下其降压作用会相应减弱。